Gereja ini dimasukkan dalam Daftar Warisan Unesco pada tahun 1980 karena merupakan salah satu kesaksian terbesar seni Renaisans. Dua tanda tangan abadi telah diserahkan ke sejarah peradaban kuil ini, yang berdiri di alun-alun dengan nama yang sama: Donato Bramante dan Leonardo Da Vinci. Gereja ini dibangun antara 1466 dan 1490 pada proyek arsitek Guiniforte Solari. Namun, beberapa tahun kemudian, Ludovico Il Moro menyebut Bramante, yang membangun kembali area apse meninggalkan tanda seninya di tribun megah, contoh arsitektur spasial Renaisans. Dan masih arsitek hebat dari Urbino yang menciptakan dua permata Gereja lainnya: Biara dan sakristi tua. Di ruang makan Biara Dominika kuno Leonardo menyadari, di salah satu dinding, "perjamuan" yang terkenal, dimulai pada 1494 dan selesai sekitar dua tahun kemudian. Leonardo menciptakan lukisan itu bukan "segar", seperti yang biasa dilakukan, tetapi di dinding kering, menggunakan tempera tertentu (yang sayangnya masih menantang teknik restorasi terbaik): dengan cara ini ia dapat memperbaiki lukisan dan menyesuaikan gambar, hingga yang terakhir, dengan pembentukan gambar pikirannya yang penuh gejolak dan jeda panjang yang menandai waktu karyanya ini. Lebih dari dua puluh tahun setelah selesai, lukisan itu sudah dalam kondisi genting, yang terus memburuk dan memunculkan serangkaian intervensi pemulihan yang panjang selama berabad-abad. Di dinding seberang, ada penyaliban (1495) oleh Giovanni Donato Montorfano.
