Das Heiligtum von Greccio ist zusammen mit drei anderen eines der vier Heiligtümer, die im Heiligen Tal errichtet wurden: Es ist in den Felsen der Berge eingebettet, die das gleichnamige mittelalterliche Dorf in der Provinz Rieti überragen. Von seiner Höhe von 700 Metern bietet er einen atemberaubenden Panoramablick über das Rieti-Becken. Das in der ganzen Welt als franziskanisches Bethlehem bekannte Heiligtum ist ein mächtiger architektonischer Komplex, der aus dem nackten Fels zu ragen scheint. Der ursprüngliche Kern der Wallfahrtskirche ist die Krippenkapelle, die 1228, dem Jahr der Heiligsprechung des Heiligen, auf einer Höhle errichtet wurde, in der Franziskus in der Weihnachtsnacht 1223 mit Hilfe von Messer Giovanni Velita, dem Herrn von Greccio, und mit päpstlicher Genehmigung zum ersten Mal in der Geschichte des Christentums die Geburt Jesu darstellte und die erste Krippe aufbaute. Sie besteht aus einer kleinen, in den Fels gehauenen Höhle mit einem Tonnengewölbe mit abgesenktem Rundbogen. Unter dem modernen Altartisch befindet sich der lebende Felsen, in den der Heilige das Jesus-Simulakrum legte, während an der Wand dahinter ein schönes Fresko der Groteskschule in zwei Szenen die Geburt von Greccio und die Geburt von Bethlehem mit dem Bild der Jungfrau Maria, die das Jesuskind stillt, darstellt. Am anderen Ende der Lünette steht Maria Magdalena, die Beschützerin der Eremiten. Die Krippe von Greccio basiert auf der Ikonographie der von Giotto gemalten Szene in der oberen Basilika von Assisi: Franziskus, der die weiße Dalmatik der Diakone trägt, kniet nieder und betet das Kind an; oben rechts feiert der Priester die Messe. Hinter Franziskus sind alle anderen Protagonisten dieses Ereignisses zu sehen: der Mann im Vordergrund, der eine lange rote Tunika trägt, ist nach lokaler Überlieferung Giovanni Velita, der griechische Adlige, der von den Berardi-Grafen von Celano abstammt und ein großer Freund von Franziskus wurde; zu seiner Linken sind seine Frau Alticama Castelli von Stroncone und die Einwohner von Greccio zu sehen. In den alten Mauern des Heiligtums werden zahlreiche Kunstschätze aufbewahrt.