Den heliga andens kyrka ligger mitt i Heidelbergs gamla stad intill torget och på Hauptstraße och är den äldsta kyrkan i Heidelberg.
Denna basilika, som troligen är från den sena romanska perioden, ersattes 1398 av den byggnad som du kan se idag. Kurfurste Ruprecht III. (som senare blev kung Ruprecht I.) hade beordrat att bygga denna sengotiska kollegiekyrka i samband med att han grundade universitetet 1386. I början användes kyrkan inte bara för gudstjänster utan även som föreläsningssal av universitetet. Kyrkans interiör bestod av ett treskiffigt skepp och kor. Biblioteket var beläget på läktaren. Den världsberömda Bibliotheca Palatina grundades av kurfurst Ludwig III. under tiden 1410-1436 genom att han testamenterade sin värdefulla samling böcker till biblioteket. Men den stals under trettioåriga kriget (1618-1648) av general Tilly. Detta krigsbyte gavs senare till påven Gregor XV. som en gåva av kurfurst Maximilian I. av Bayern. Ungefär 70 år senare var den heliga andens kyrka återigen orsaken till problem. Den sattes i brand och förstördes nästan av kung Ludwig XIV:s franska armé i det pfalziska tronföljdskriget 1633. Alla gravar för de pfalziska kurfurstarna förstördes, utom Ruprecht III:s grav. När kyrkan senare återuppbyggdes fick den ett tak i barockstil, och det är fortfarande så den ser ut idag. Mycket speciellt för denna kyrka är de marknadsstånd som är uppförda mot dess östra och södra ytterväggar. Nödvändiga och onödiga saker säljs faktiskt till turister i dessa souvenirstånd. Church of the Holy Spirit har under årens lopp använts av protestanter och katoliker. Graden "Simultaneum" gjorde det möjligt för båda konfessionerna att hålla gudstjänster samtidigt sedan 1698. Men det var också anledningen till att man byggde en skiljevägg, som slutligen revs 1936. TIPS: Tänk på att klättra upp i tornet om du besöker kyrkan. Efter att ha gjort den branta uppstigningen har du en fantastisk utsikt över Gamla stan, från Neckar upp till slottet.