Das Schloss Hohentübingen erhebt sich als mächtiger Renaissance-Vierflügelbau mit Rundtürmen auf dem 372 m hohen Schlossberg. Die Herren von Tübingen, die im 12. Jahrhundert in den Rang eines Pfalzgrafen erhoben wurden, residierten hier, bis sie Burg und Stadt 1342 an die Grafen von Württemberg verkauften.
Als Residenz der württembergischen Herzöge verlor die Burg Hohentübingen bereits im 16. Jahrhundert an Bedeutung. Kunsthistorisch besonders wertvoll ist der Triumphbogen des Hauptportals aus dem Jahr 1607. Er gilt als ein Meisterwerk der Spätrenaissance. Bereits Mitte des 18. Jahrhunderts übernahm die Universität die ersten Räume des Schlosses, 1816 übertrug König Wilhelm I. von Württemberg das gesamte Schloss an die Universität. Die Universitätsbibliothek mit rund 60.000 Bänden wurde vorübergehend im Rittersaal untergebracht, im Nordostturm eine Sternwarte eingerichtet und in der Schlossküche ein chemisches Labor eingerichtet, das heute als "Schlosslabor" besichtigt werden kann (siehe "Führungen durch Museen und Sammlungen" ).
Das von Herzog Ulrich 1549 erbaute Fass im Schlosskeller gilt als das älteste erhaltene Riesenweinfass der Welt und ist offiziell im Guinness-Buch der Rekorde eingetragen. Es misst rund 6,80 Meter in der Länge und rund 4,70 Meter in der Höhe. Sein Fassungsvermögen beträgt rund 84.000 Liter und wurde zweimal mit Wein gefüllt. Wahrlich eine Attraktion! Kann nur in den Wintermonaten besichtigt werden.