Hohentübingen Kalesi, 372 metre yükseklikteki Schlossberg'den yuvarlak kuleli, dört kanatlı güçlü bir Rönesans binası olarak yükselmektedir. Tübingen'in 12. yüzyılda Kont Palatine rütbesine yükseltilen Lordları, 1342 yılında kaleyi ve kasabayı Württemberg Kontlarına satana kadar burada ikamet etmişlerdir.
Württemberg düklerinin ikametgahı olan Hohentübingen Kalesi, 16. yüzyılın başlarında önemini yitirmiştir. Ana portalın 1607 yılında inşa edilen zafer takı, sanat tarihi açısından özellikle değerlidir. Geç Rönesans'ın bir başyapıtı olarak kabul edilir. Üniversite, 18. yüzyılın ortalarında sarayın ilk odalarını devralmış ve 1816 yılında Württemberg Kralı I. Wilhelm sarayın tamamını üniversiteye devretmiştir. Yaklaşık 60.000 ciltlik üniversite kütüphanesi geçici olarak Şövalyeler Salonu'na yerleştirilmiş, kuzeydoğu kulesinde bir gözlemevi kurulmuş ve kale mutfağında şu anda "kale laboratuvarı" olarak ziyaret edilebilen bir kimya laboratuvarı kurulmuştur (bkz. "Müzeler ve koleksiyonlar arasında turlar").
Dük Ulrich tarafından 1549 yılında inşa edilen kale mahzenindeki fıçı, dünyanın ayakta kalan en eski dev şarap fıçısı olarak kabul edilmektedir ve resmi olarak Guinness Rekorlar Kitabı'nda listelenmiştir. Yaklaşık 6.80 metre uzunluğunda ve 4.70 metre yüksekliğindedir. Kapasitesi yaklaşık 84.000 litredir ve iki kez şarapla doldurulmuştur. Gerçekten bir cazibe merkezi! Sadece kış aylarında ziyaret edilebilir.