Hohentübingeni loss kerkib 372 m kõrgusel Schlossbergil võimsa renessansiaegse neljatiivalise ümarate tornidega hoonena. Tübingeni isandad, kes tõsteti 12. sajandil pfalzi krahvi auastmesse, elasid siin, kuni nad müüsid lossi ja linna 1342. aastal Württembergi krahvidele.
Württembergi hertsogite residentsina kaotas Hohentübingeni loss oma tähtsuse juba 16. sajandil. Kunstiajalooliselt eriti väärtuslik on 1607. aastal ehitatud peaportaali triumfikaar. Seda peetakse hilisrenessansi meistriteoseks. Ülikool võttis lossi esimesed ruumid üle juba 18. sajandi keskel ning 1816. aastal andis Württembergi kuningas Wilhelm I kogu lossi ülikoolile üle. Rüütlisaalis asus ajutiselt ülikooli raamatukogu umbes 60 000 köitega, loodetorni rajati observatoorium ja lossi kööki rajati keemialabor, mida nüüd saab külastada kui "lossi laboratooriumi" (vt "Ringkäigud muuseumide ja kogude kaudu" ).
Hertsog Ulrichi poolt 1549. aastal ehitatud lossi keldris asuvat tünni peetakse maailma vanimaks säilinud hiiglaslikuks veinitünniks ja see on ametlikult kantud Guinnessi rekordite raamatusse. Selle pikkus on umbes 6,80 meetrit ja kõrgus umbes 4,70 meetrit. Selle mahutavus on umbes 84 000 liitrit ja see täideti kaks korda veiniga. Tõeline vaatamisväärsus! Saab külastada ainult talvekuudel.