Kanisa kuu la Co-Cathedral la San Giovanni Evangelista ndilo kanisa muhimu zaidi katika jiji na jengo ambalo hekaya ya asili ya Sansepolcro inaanzia.Ujenzi wa kwanza wa Kanisa Kuu la Sansepolcro ulianzia nusu ya kwanza ya karne ya 11, iliyowekwa kwa Wainjilisti Wanne na Kaburi Takatifu: kulingana na mila, kwa kweli, nakala za kaburi la Kristo zilisafirishwa hadi mahali hapa kutoka kwa Patakatifu. Ardhi na mahujaji wawili, Egidio na Arcanum.Wakati huo huo, monasteri pia ilianzishwa kwa amri ya Mtawala Henry II, kisha ikapanuliwa mnamo 1100 na kukaliwa na watawa wa Camaldolese kutoka katikati ya karne ya 12.Mnamo 1520, kwa amri ya Papa Leo X, Dayosisi ya Sansepolcro iliundwa, ikitenganisha na ile ya Città di Castello; basi abasia ikawa kanisa kuu la mahali hapo na iliwekwa wakfu kwa San Giovanni Evangelista, mtakatifu mlinzi wa jiji hilo. Tangu 1986, Kanisa limekuwa Kanisa kuu la Dayosisi mpya ambayo ni mali yake pamoja na miji ya Arezzo na Cortona.Kanisa lina mpango wa basilica wa karne ya kumi na nne na nave tatu; nave ya kati inafunikwa na dari iliyopigwa (matokeo ya urejesho wa miaka ya 1934-1943), wakati nave za upande zina vaults za msalaba. Mbali na madhabahu ya juu kuna madhabahu nyingine sita, nne kati yake ziko kwenye njia za kando, moja ndani ya Chapel of the Holy Face, na ya mwisho iko chini ya njia ya kulia.Ndani ya Kanisa Kuu zimehifadhiwa kazi za thamani za wasanii wa ndani, ikiwa ni pamoja na kusulubiwa kwa Uso Mtakatifu ulioanzia wakati wa Charlemagne, polyptych ya ufufuo, tabernacle ya terracotta na Andrea della Robbia, kupaa kwa Kristo na Perugino nk.
