Kanisa kuu la Madonna Achiropita la Rossano lilianza karne ya 9-12, ingawa limepitia mabadiliko mengi kwa wakati. Imejengwa juu ya ujenzi wa zamani wa enzi ya Byzantine, Kanisa Kuu linahifadhi ndani ya ikoni ya Madonna Achiropita, ambayo iko kwenye niche upande wa kulia wa nave ya kati.Achiropita Madonna, kwa kweli "haijachorwa na mikono ya wanadamu", imekuwa ikiheshimiwa tangu karne ya 12. Hadithi na mila huja hai karibu nayo. Wa kwanza anasimulia kwamba sanamu hiyo ilipatikana na mlinzi wa kanisa siku moja baada ya mwanamke mrembo wa ajabu aliyezungukwa na mwanga unaong'aa na kumshawishi kuondoka katika jengo hilo takatifu ambalo bado linajengwa. Nyingine, hata hivyo, inasema kwamba wakati wa ujenzi wa kanisa, wakati wa kuchora picha ili kuwekwa wakfu kwa Mama wa Mungu, picha iliyochorwa na wasanii wa Byzantine ilitoweka, ikabadilishwa kimiujiza na Picha ya Achiropita.Jengo hilo lina naves tatu, pamoja na ya nne inayojumuisha chapel nne na apsidiole. Kanisa linawakilisha ushuhuda wa kweli wa historia ya dayosisi: ndani yake tunapata kazi na kazi za sanaa kutoka kila zama ambazo, kwa karne nyingi, zimeagizwa na maaskofu mbalimbali wa wilaya. Kutoka kwa maandishi ya Byzantine yaliyopo kwenye sakafu ya madhabahu, hadi uchoraji wa ukuta wa karne ya ishirini ya mapema, kazi ya bwana Capobianco, kupitia marumaru ya ajabu iliyoagizwa katika miaka ya kwanza ya karne ya kumi na nane na Mons Adeodati, ikiwa ni pamoja na madhabahu ambapo ikoni ya Mama Yetu Achiropita imewekwa.Sehemu ya mbele, iliyoharibiwa na tetemeko la ardhi la 1836, ilijengwa upya kwa hatua mbili, kama vile mnara wa kengele uliokuwa upande wa kushoto wa jengo hilo.Kanisa kuu lilikuwa mwenyeji wa ibada ya Kigiriki hadi 1460, mwaka ambao Askofu Mkuu wa Saracen aliamuru mpito kwa ibada ya Kilatini.