Terowongan ini berkelok-kelok di bawah tanah Roma, di sepanjang Appian Way, dalam serangkaian terowongan yang benar-benar menakutkan, mencakup jarak lebih dari 25 km terowongan yang tersebar di empat tingkat dan mencapai kedalaman lebih dari 20 meter. Menurut tradisi, mereka memanjang sejauh 200 km di bawah tanah di Lazio. Katakombe adalah tempat pemakaman dan juga menjadi tempat ziarah bagi orang-orang Kristen pertama yang dianiaya oleh Kekaisaran Romawi. Ini adalah tempat yang kaya akan sejarah, dikelilingi oleh suasana magis, unik dan berharga. Sejumlah martir yang tidak diketahui jumlahnya, 16 paus dan banyak orang biasa dimakamkan di katakombe ini. Callistus, yang pada awal abad ke-3 ditunjuk oleh Paus Zephyrinus untuk mengelola pemakaman, sehingga katakombe St. Callistus menjadi pemakaman resmi Gereja Roma.
Dua basilika kecil dengan tiga apses, yang disebut 'Tricore', terlihat di bawah tanah. Zephyrinus dan martir muda Ekaristi, St Tarcisius, mungkin dimakamkan di bagian timur.
Pemakaman bawah tanah terdiri dari beberapa area. Crypt of the Popes adalah tempat yang paling sakral dan penting di katakombe ini, yang disebut 'Vatikan kecil' karena 9 paus dan mungkin 8 pejabat Gereja abad ke-3 dimakamkan di sana. Di sepanjang dinding terdapat prasasti asli dalam bahasa Yunani dari 5 paus. Pada empat batu nisan, di samping nama paus terdapat gelar 'uskup', karena paus dianggap sebagai kepala Gereja Roma, dan pada dua batu nisan juga terdapat singkatan Yunani untuk 'MPT' (martir).
Makam St Cecilia, santo pelindung musik yang populer. Dari keluarga bangsawan Romawi, ia menjadi martir pada abad ketiga. Dimakamkan di tempat patungnya sekarang berdiri, dia dihormati di sini setidaknya selama lima abad. Pada tahun 821 relikinya dipindahkan ke basilika yang didedikasikan untuknya di Trastevere. Patung St Cecilia adalah salinan dari karya terkenal oleh Maderno, yang dipahat pada tahun 1599. Ruang bawah tanah dihiasi dengan lukisan dinding dan mosaik. Cecilia, dalam sikap berdoa; di bawahnya, di ceruk kecil ada penggambaran Juruselamat, memegang Injil; di sebelahnya ada lukisan paus martir St. Di salah satu dinding langit terdapat figur tiga martir: Polycamus, Sebastian dan Quirinus. ini adalah inti tertua (abad ke-2).
Melewati galeri-galeri megah yang penuh dengan loculi, kita sampai pada lima kamar kecil, makam keluarga yang sebenarnya, yang disebut cubiculae of the Sacraments dan sangat penting karena lukisan dindingnya. Lukisan-lukisan dinding berasal dari awal abad ke-3 dan secara simbolis mewakili sakramen Batesim dan Ekaristi. Nabi Yunus, simbol kebangkitan, juga digambarkan di sana.