Romanistlik Duomo, Santa Maria Assunta katedraal, mida alustati umbes 1175. aastal Friedrich Barbarossa poolt 1155. aastal hävitatud varasema kiriku asukohas, pühitses paavst Innocentius III 1198. aastal ja see valmis aastatel 1216-1227.Keisri poolt hävitatud 11. sajandi kirik asus samuti 8. või 9. sajandist pärit varasema, pühale Primianusele pühendatud kiriku asukohas, millest on säilinud praeguse reliikviakapelli all asuv krüptas.Praegune fassaad on sama kiriku laiendamise tulemus, mis toimus umbes 1200. aasta paiku. Tollal lisati teise järjekorra välised rosoncini ja kolm rosoncini, ogivali pimedad niššid ja kolmanda järjekorra mosaiik. Viimane, mille on allkirjastanud teatav Solsternus (1207), kes tavapärase "magister" asemel eelistas end nimetada "doktoriks", kujutab "Kristust, kes õnnistab troonil Madonna ja püha Johannese evangelisti vahel".Umbria Online 12. sajandi ehitusjärku kuuluv keskne roosaken on üks rikkalikumaid Umbrias. See on paigutatud ruudukujuliselt nelja evangelisti sümbolitega nurkadesse, mida toetab ideaalselt viiest väikesest sambast ja kahest telamoonist koosnev pime galerii. Roosiakna kohal asuva karniisi väikeste sammaste stiil harmoneerub üllatavalt hästi Milanost pärit Ambrogio di Antonio Barocci ja Firenzest pärit Pippo di Antonio poolt 1491-1504 lisatud portikuuga, mida ääristavad viis kaarekest, mida ääristavad kantslid. Selle küljel kõrgub massiivne 12. sajandi kellatorn, mida dokumentide kohaselt kasutati ka kaitseotstarbeks ja mis on ehitatud suurtest ruudukujulistest tahvlitest, millest osa pärineb varasematest piiskopi hoonetest.Kellatorn lisati 1512-15 Cola da Caprarola projekti järgi.Keskportaali kõrval, mis pärineb ehitusperioodist enne 1198. aastat ja on rikkalikult nikerdatud, on 9. sajandist pärineva katedraali Püha Primianuse müüriga ümbritsetud sissepääs.Kardinal Francesco Barberini lasi 1638. aastal Luigi Arrigucci poolt sisustuse radikaalselt barokkstiilis ümber kujundada, nagu soovis ka tema onu, paavst Urban VIII (Maffeo Barberini), kes oli Spoleto piiskop aastatel 1608-1617. Lorenzo Bernini (1640) pronksist büst ripub kontrafassaadi portaali kohal. Barokkstiilis renoveerimise käigus laiendati kiriku vahekäikud ja ristiruumid. Romaani stiilis paigutusest jäid alles ainult kirikulaeva mosaiikpõrand ja keskne apsiit.Järgmise sekkumise käigus 19. sajandil lõi Giuseppe Valadier, Rooma Piazza del Popolo ja Pincio klassitsistlik arhitekt, altarid ja uksed. Paremal on piiskop Costantino Eroli kabel, mida kasutati kuni 1845. aastani ristimiskaplanina ja mille väärtuslikud freskod on Pinturicchio (1497). Kõrval olevast Eroli matusekabelist pääseb Costantino Eroli poolt alustatud ja tema järeltulija Francesco Eroli poolt lõpetatud Jumalailmumise kabelisse.Apsis Filippo Lippi freskodega Ristihaua kaunistust on hiljuti omistatud Giovanni da Spoleto (14. sajandi alguses), seinafreskod aga Jacopo Siciliano (1540-50). Ristküla paremal pool on Giovanni Francesco Orsini hauamonument, mille autoriks on portikuumi arhitekt Ambrogio Barocci (1500), algselt Orsini kabelist pärit ja siin halvasti ümber ehitatud. Vastupidi on Fra' Filippo Lippi (*1406†1469) hauamonument, kes suri siin Spoletos, kui ta freskodega apsist (1467-69). Tema poja Filippino Lippi kavandatud ja Lorenzo de Medici tellimusel valminud mälestusmärk teostati alles 1490. aastal tundmatu florentiinlasest skulptori poolt.Järgneb sakristi ja seejärel Pühima Ikooni kabel, mille Giovanni Battista Mola ehitas 1626. aastal vana sakristi asemel, et paigutada väärismarmorist altarile ikoon, 11.-12. sajandi Bütsantsi ikoonitahvel, mis kujutab Madonnat ikoonitüübis Haghiosoritissa, mis on valmistatud Bütsantsis, nagu tunnistab kullatud vaskfooliumi serval olev kiri. Selle annetas keiser Friedrich Barbarossa 1155. aastal linnale rahu märgiks pärast katedraali hävitamist. Keskses romaani apsises on Filippo Lippi, keda abistasid Fra' Diamante ja Pier Matteo d'Amelia, kes lõpetasid meistri surma tõttu katkestatud "Kristuse sündimise" ning maalisid "Jumalasünnitus", "Dormitio" ja "Neitsi kroonimine", suurejooneline freskode tsükkel, mille autoriks oli Filippo Lippi.Nagu teisedki altarid, on ka nelja idamaise graniidist sambaga peaaltar, mis on Pius VI kingitus, Valadier' looming.Presbüteriumist vasakul asub 16. sajandi lõpus ehitatud ja 18. sajandi lõpus kaunistatud Sakramendi kabel. Ristküla varasem laiendus, 14. sajandist pärit Püha Anna kabel, mis oli 1597. aastal täielikult freskodekoratsiooniga kaunistatud, lõigati 1644. aasta laienemise käigus välja ja eelmise sajandi lõpus eemaldati need freskod, et tuua tagasi varasem 14. ja 15. sajandi kaunistus.Vasakpoolse vahekäigu küljel on 1540. aastal lisatud reliikviakapell, kus hoitakse nikerdatud ja intarsiatega kappides ikooni ja muid väärtuslikke riideid, millest on säilinud ainult esiosa, sest korpused kasutati kooripinkide valmistamiseks. Samade autorite, Giovanni Andrea di Ser Moscato ja Damiano di Mariotto tööde hulka kuuluvad ka puust skulptuurid ja altarifrontaal (1545-54).Pärast Valadier' altareid paigutati vasaku vahekäigu nišši üks tähtsamaid kunstiteoseid katedraalis: Alberto So[tii] (1187) "Kruusifiks", paneelile kantud maalitud pärgament, mis pärineb pühade Johannese ja Pauluse kirikust, kus on avastatud selle meistri ringi autorite freskod.