Pembangunannya dimulai pada tahun 1386 atas perintah Uskup Agung Antonio da Saluzzo dan Gian Galeazzo Visconti, penguasa kota pada saat itu. Dibangun di area yang sebelumnya ditempati oleh Gereja Santa Maria Maggiore.Pembangunannya sangat lambat dan memakan waktu tidak kurang dari enam abad, namun tetap setia pada prinsip-prinsip asli seni Gotik.Pada tahun 1418, altar tinggi ditahbiskan oleh Paus Martinus V.Pekerjaan konstruksi berlanjut di bawah arahan berbagai arsitek, termasuk Leonardo da Vinci, dan pada tahun 1572 St Charles menguduskan kembali katedral ini.Hingga saat ini, Duomo di Milano telah mengalami beberapa kali pemugaran; yang pertama pada tahun 1935 dan yang kedua, yang jauh lebih kompleks, setelah serangan udara tahun 1943.Selama restorasi terakhir, lantainya diperbarui, dan patung-patung serta elemen dekoratif yang paling rusak akibat perang diganti.Akhirnya, pada 8 Desember 1966, parvis baru diresmikan dan pintu perunggu terakhir ditempatkan di pintu masuk fasad.Seluruhnya terbuat dari marmer, bangunan ini dihiasi dengan tidak kurang dari 3400 patung, menjadikannya simbol unik dari seni 'flamboyan Gothic'.Strukturnya yang megah menjadikannya salah satu bangunan religius terbesar di Eropa.Saat ini katedral ini memiliki lima nave, dengan panjang 158 meter, lebar 93 meter, dan tinggi maksimum 108 meter.Tidak seperti katedral Nordik, struktur penahan beban Katedral Milan sebagian besar terdiri dari pilar dan dinding perimeter. Penopang memperkuat dinding perimeter tetapi tidak memungkinkan pembukaan jendela besar, sehingga konstruksinya berbentuk tertutup. Selain itu, menara dan puncaknya tidak memiliki fungsi menahan beban tetapi hanya sebagai hiasan, dan ditambahkan selama berabad-abad.Pada titik tertinggi, pada tahun 1774, Madonnina yang terkenal, patung tembaga berlapis emas setinggi 4 meter yang telah menjadi salah satu simbol tradisi Milan, ditempatkan untuk melindungi warga.Dari terasnya, Anda dapat mengagumi panorama di bawahnya.Peninggalan Katedral Milan yang paling berharga adalah Paku Suci, paku Salib Sejati, yang menurut tradisi ditemukan oleh St Helena dan digunakan oleh putranya, Kaisar Konstantinus, sebagai paku kudanya.Paku Suci digantung di atas altar tinggi, dan dapat dilihat dari seluruh katedral oleh lampu merah. Setiap tanggal 3 Mei, uskup agung memindahkan paku tersebut dengan menggunakan lift yang disebut 'nivola' dan memperlihatkannya kepada umat.Ruang bawah tanah Katedral Milan dapat dikunjungi melalui tangga di fasad bagian dalam. Anda harus menuruni tangga setinggi empat meter untuk mencapai lantai abad ke-4. Di sini Anda dapat melihat sisa-sisa pembaptisan San Giovanni alle Fonti (378-397), tempat Santo Ambrosius membaptis Santo Agustinus pada malam Paskah tahun 387. Huruf segi delapannya masih dapat dilihat: ini adalah yang tertua yang pernah didokumentasikan.