Kerja-kerja pembinaan bermula pada 1386 atas arahan Uskup Agung Antonio da Saluzzo dan Gian Galeazzo Visconti, penguasa bandar pada masa itu. Ia dibina di kawasan yang sebelum ini diduduki oleh Gereja Santa Maria Maggiore.Penghuraiannya sangat perlahan dan merangkumi tempoh enam abad, sambil tetap setia kepada prinsip asal seni Gothic.Pada tahun 1418, altar tinggi telah disucikan oleh Paus Martin V.Kerja pembinaan diteruskan di bawah arahan pelbagai arkitek, termasuk Leonardo da Vinci, dan pada tahun 1572 San Carlo menyucikan semula katedral.Pada masa kini, Katedral Milan terpaksa menjalani banyak kerja-kerja pemulihan; yang pertama pada tahun 1935 dan yang kedua, jauh lebih kompleks, selepas serbuan udara pada tahun 1943.Semasa pemulihan terakhir, lantai telah diperbaharui, patung-patung dan elemen hiasan yang paling rosak akibat perang telah diganti.Akhirnya, pada 8 Disember 1966, halaman gereja baru telah dirasmikan dan pintu gangsa terakhir diletakkan di pintu masuk ke fasad.Dibina sepenuhnya dalam marmar, ia mempunyai 3400 patung yang menghiasinya, sekali gus menjadikannya unik di dunia sebagai simbol seni "berbunga Gothic".Strukturnya yang mengagumkan menjadikannya salah satu bangunan keagamaan terbesar di Eropah.Hari ini ia terdiri daripada lima nave, panjangnya 158 meter, lebar 93 dan mencapai ketinggian maksimum 108 meter.Tidak seperti katedral utara, struktur menanggung beban Katedral Milan terutamanya terdiri daripada tiang dan dinding perimeter. Penopang menguatkan dinding perimeter tetapi tidak membenarkan pembukaan tingkap besar: bangunan itu nampaknya mempunyai bentuk tertutup. Malah menara dan puncak tidak mempunyai fungsi menanggung beban tetapi hanya sebagai hiasan, dan telah ditambah selama berabad-abad.Pada titik tertinggi, pada tahun 1774, Madonnina yang terkenal diletakkan untuk melindungi rakyat, patung tembaga berlapis emas setinggi 4 meter, yang telah menjadi salah satu simbol tradisi Milan.Dari teresnya adalah mungkin untuk mengagumi panorama di bawah.Peninggalan Katedral Milan yang paling berharga ialah Paku Suci, iaitu paku Salib Sejati yang, menurut tradisi, ditemui oleh Saint Helena dan digunakan oleh anaknya, maharaja Constantine, sebagai sedikit untuk kudanya.Paku Suci digantung di atas mezbah utama, dan boleh dilihat dari seluruh katedral berkat lampu merah. Setiap 3 Mei ketua biskop mengambil paku melalui lif yang ingin tahu yang dipanggil "nivola" dan menunjukkannya kepada orang yang beriman.Bawah tanah Katedral Milan boleh dilawati melalui tangga di muka bangunan dalaman. Anda turun 4 meter sampai ke lantai pijak abad keempat. Di sini anda boleh mengagumi sisa pembaptisan San Giovanni alle Fonti (378-397), tempat Sant'Ambrogio membaptiskan Sant'Agostino pada malam Paskah 387. Anda masih boleh melihat fon segi lapan: ia adalah yang tertua pernah didokumenkan.
