byl postaven v roce 1175 na místě, kde ještě před dvaceti lety stál kostel z 8. století, zničený Fridrichem Barbarossou.Kostel byl vysvěcen papežem Inocencem III. v roce 1198 a práce na něm pokračovaly až do poloviny 13. století. Zatímco náměstí před katedrálou bylo realizováno až v následujícím století a tváří v tvář řadě demolic starobylých budov.Průčelí je rozděleno na tři části, z nichž tu spodní charakterizuje portikus, postavený v 15. století, stejně jako zvonová buňka, která vyčnívá na levé straně. Střední část se vyznačuje středovým růžicovým oknem a čtyřmi dalšími po stranách, zatímco v horní části najdeme tři velké oblouky, přičemž ten střední obsahuje mozaiku zobrazující Vykupitele mezi Pannou Marií a svatým Janem, nad ním najdeme další tři růžicová okna.Interiér katedrály Duomo je bohatý na umělecká díla, včetně cyklu fresek od Filippa Lippiho, fresky Cappella Eroli od Pinturicchia a také dopisu podepsaného svatým Františkem z Assisi a desky, kterou Fridrich Barbarossa daroval městu Spoleto jako symbol míru. Z refektáře katedrály je navíc možné vstoupit do starobylé krypty San Primiano, která je jedinou dochovanou místností starých katedrálních budov. Uvnitř jsou fresky ilustrující příběhy svatého Benedikta a svaté Scholastiky.
