Catedral de la Inmaculada Concepción er en af de største og vigtigste kirker i byen og er sæde for Colón-Kuna Yala bispedømmet.Katedralen blev bygget mellem 1859 og 1874 i neoklassisk stil med en imponerende facade og et stort rosenvindue i midten. Katedralens indre er lige så imponerende med et bredt og rummeligt skib og en række sidekapeller, der er rigt udsmykket med fresker, statuer og altre.Katedralen er dedikeret til den ubesmittede undfangelse, det katolske dogme, ifølge hvilket Jomfru Maria blev undfanget uden arvesynd. Festen for den ubesmittede undfangelse fejres hvert år den 8. december og er en af de vigtigste religiøse helligdage i Panama.Catedral de la Inmaculada Concepción blev erklæret for et nationalt monument af den panamanske regering i 1976 på grund af dens historiske og kulturelle betydning for byen Colón og landet generelt. Det er en af de mest besøgte attraktioner i Colón og et vigtigt vartegn for landets katolske samfund.
