Bygget påbörjades 1386 på uppdrag av ärkebiskop Antonio da Saluzzo och Gian Galeazzo Visconti, stadens herre på den tiden. Den byggdes på det område som tidigare upptagits av kyrkan Santa Maria Maggiore.Dess utarbetande var mycket långsamt och sträckte sig över inte mindre än sex århundraden, samtidigt som den förblev trogen de ursprungliga principerna för gotisk konst.År 1418 invigdes högaltaret av påven Martin V.Byggnadsarbetet fortsatte under ledning av olika arkitekter, däribland Leonardo da Vinci, och 1572 återinvigde Sankt Karl katedralen.Än idag har Duomo di Milano varit tvungen att genomgå ett flertal restaureringar; den första 1935 och den andra, mycket mer komplicerade, efter flygattackerna 1943.Under den senaste restaureringen förnyades golvet och de statyer och dekorativa element som skadats mest av kriget ersattes.Slutligen, den 8 december 1966, invigdes den nya parvisen och den sista bronsdörren placerades vid ingången till fasaden.Den är helt byggd i marmor och pryds av inte mindre än 3 400 statyer, vilket gör den till en unik symbol för den "flamboyanta gotiska" konsten.Dess imponerande struktur gör den till en av de största religiösa byggnaderna i Europa.I dag består den av fem skepp, är 158 meter lång, 93 meter bred och når en högsta höjd på 108 meter.Till skillnad från de nordiska katedralerna består den bärande strukturen i Milanokatedralen huvudsakligen av pelarna och områdesväggarna. Stödpelarna förstärker områdesväggarna men tillåter inte öppning av stora fönster, så konstruktionen har en sluten form. Även spirorna och tinnar har ingen bärande funktion utan endast en dekorativ funktion, och de har lagts till under århundradenas lopp.På den högsta punkten placerades år 1774 den berömda Madonnina, en 4 meter hög förgylld kopparstaty som har blivit en av symbolerna för den milanesiska traditionen, för att skydda medborgarna.Från dess terrasser är det möjligt att beundra panoramat nedanför.Milanokatedralens mest värdefulla relik är den heliga spiken, spiken till det sanna korset, som enligt traditionen hittades av den heliga Helena och användes av hennes son, kejsar Konstantin, som bett från hans häst.Den heliga spiken är upphängd ovanför högaltaret och görs synlig från hela katedralen med ett rött ljus. Varje 3 maj tar ärkebiskopen bort spiken via en märklig hiss som kallas "nivola" och visar den för de troende.Källaren i Milanokatedralen kan besökas via en trappa i den inre fasaden. Man går ner fyra meter för att nå golvet från 400-talet. Här kan man se resterna av dopet i San Giovanni alle Fonti (378-397), där den helige Ambrosius döpte den helige Augustinus på påsknatten 387. Man kan fortfarande se den åttkantiga dopfunten: det är den äldsta som någonsin dokumenterats.