Puna e ndërtimit filloi në 1386 me urdhër të Kryepeshkopit Antonio da Saluzzo dhe Gian Galeazzo Visconti, zoti i qytetit në atë kohë. Është ndërtuar në zonën e pushtuar më parë nga Kisha e Santa Maria Maggiore.Përpunimi i tij ishte shumë i ngadalshëm dhe përfshinte një hapësirë prej gjashtë shekujsh, duke qëndruar besnik ndaj parimeve origjinale të artit gotik.Në 1418 altari i lartë u shenjtërua nga Papa Martin V.Puna e ndërtimit vazhdoi nën drejtimin e arkitektëve të ndryshëm, duke përfshirë Leonardo da Vinci, dhe në 1572 San Carlo rishenjtëroi katedralen.Në ditët e sotme Katedralja e Milanos i është dashur t'i nënshtrohet punimeve të shumta restauruese; e para në 1935 dhe e dyta, shumë më komplekse, pas sulmeve ajrore të vitit 1943.Gjatë restaurimit të fundit, dyshemeja u rinovua, u zëvendësuan statujat dhe elementët dekorativë më të dëmtuar nga lufta.Më në fund, më 8 dhjetor 1966, u përurua oborri i ri i kishës dhe u vendos dera e fundit prej bronzi në hyrjet e fasadës.E ndërtuar tërësisht në mermer, ajo krenohet me 3400 statuja që e zbukurojnë, duke e bërë kështu unike në botë si simbol i artit "gotik me lule".Struktura e saj imponuese e bën atë një nga ndërtesat më të mëdha fetare në Evropë.Sot ai përbëhet nga pesë nefet, është 158 metra i gjatë, 93 i gjerë dhe arrin një lartësi maksimale prej 108 metrash.Ndryshe nga katedralet veriore, struktura mbajtëse e Katedrales së Milanos përbëhet kryesisht nga shtyllat dhe muret rrethuese. Mbështetjet përforcojnë muret rrethuese, por nuk lejojnë hapjen e dritareve të mëdha: kështu ndërtesa duket të ketë një formë të mbyllur. Edhe kunjat dhe majat nuk kanë funksion mbajtës por vetëm dekorativ dhe janë shtuar ndër shekuj.Në pikën më të lartë, në vitin 1774, për të mbrojtur qytetarët u vendos Madonnina e famshme, një statujë prej bakri e praruar 4 metra e lartë, e cila është kthyer në një nga simbolet e traditës milaneze.Nga tarracat e tij mund të admironi panoramën më poshtë.Relikti më i çmuar i Katedrales së Milanos është gozhda e shenjtë, d.m.th gozhda e Kryqit të Vërtetë, e cila, sipas traditës, u gjet nga Shën Helena dhe u përdor nga djali i saj, perandori Kostandin, si copë për kalin e tij.Gozhda e Shenjtë është e varur mbi altarin kryesor dhe është bërë e dukshme nga e gjithë katedralja falë një drite të kuqe. Çdo 3 maj kryepeshkopi e merr gozhdën përmes një ashensori kurioz të quajtur "nivola" dhe ua tregon besimtarëve.Nëntoka e Katedrales së Milanos mund të vizitohet nëpërmjet një shkalle në fasadën e brendshme. Zbrisni 4 metra duke arritur në dyshemenë e shekullit të katërt duke shkelur. Këtu mund të admironi mbetjet e pagëzimores së San Giovanni alle Fonti (378-397), ku Sant'Ambrogio pagëzoi Sant'Agostinon në natën e Pashkëve të vitit 387. Ju mund të shihni ende fontin tetëkëndor: është më i vjetri i dokumentuar ndonjëherë.