t werd in 1175 gebouwd op de plaats waar tot twintig jaar eerder de door Frederik Barbarossa verwoeste kerk uit de 8e eeuw had gestaan.Gewijd door paus Innocentius III in 1198, werden de werkzaamheden voortgezet tot het midden van de 13e eeuw. Terwijl het plein voor de kathedraal pas in de daaropvolgende eeuw werd gerealiseerd en met het oog op een reeks afbraken van oude gebouwen.De voorgevel is verdeeld in drie delen, het onderste wordt gekenmerkt door een portiek, opgericht in de 15e eeuw, evenals de klokkentorencel die aan de linkerkant opvalt. Het centrale deel wordt gekenmerkt door een centraal roosvenster en vier andere aan de zijkanten, terwijl in het bovenste deel drie grote bogen te vinden zijn, waarvan de middelste een mozaïek bevat met de afbeelding van de Verlosser tussen de Maagd Maria en Sint-Jan, met daarboven drie andere roosvensters.Het interieur van de Duomo is rijk aan kunstwerken, waaronder de cyclus fresco's van Filippo Lippi, de Cappella Eroli met fresco's van Pinturicchio, evenals de brief ondertekend door de heilige Franciscus van Assisi en het tablet dat door Frederik Barbarossa als symbool van vrede aan de stad Spoleto werd gegeven. Bovendien kan men vanuit de pastorie van de kathedraal de oude crypte van San Primiano betreden, de enige overgebleven ruimte van de oude kathedraalgebouwen. Binnen bevinden zich fresco's die de verhalen van Sint Benedictus en Sint Scholastica illustreren.
