Z uderzającym koralowym i białym kamieniem barokowej fasady - z ceramicznymi wzorami - Klasztor Dominikanów stoi wysoko na Calle Padre Billini. Zbudowany w XVI wieku, mniej więcej w tym samym czasie co pierwsza katedra w mieście, był domem dla 15 braci wysłanych tu z Hiszpanii, którzy ostatecznie założyli sąsiadujący z nim pierwszy uniwersytet w obu Amerykach. Jeden z nich, Fray Antón de Montesinos, stał się pierwszym orędownikiem praw człowieka w obu Amerykach, wypowiadając się przeciwko nadużyciom doznawanym przez Indian Taino. Wnętrze klasztoru ukazuje wspaniałe rzymskie i gotyckie wzornictwo, ze sklepionymi sufitami, ozdobnymi kaplicami, mahoniowym ołtarzem ze złotymi liśćmi i posągiem Santo Domingo de Guzmán, założyciela zakonu.
