Kokatedrala San Giovanni Evangelista je najvažnija crkva u gradu i zgrada od koje počinje legenda o nastanku Sansepolcroa.Prva izgradnja katedrale Sansepolcro datira iz prve polovine 11. veka, posvećene četvorici evanđelista i Svetom grobu: prema predanju, zapravo, mošti Hristovog groba su prenešene na ovo mesto iz Svete crkve. Prizemlje dva hodočasnika, Egidija i Arkana.U isto vreme, manastir je takođe osnovan po nalogu cara Henrija II, a zatim proširen 1100. godine i od sredine 12. veka u njemu su živeli monasi Kamaldole.Godine 1520., po nalogu pape Lava X, osnovana je biskupija Sansepolcro, odvajajući je od biskupije Città di Castello; opatija je tada postala katedrala tog mjesta i bila je posvećena San Giovanni Evangelisti, svecu zaštitniku grada. Od 1986. godine Crkva je postala kokatedrala nove biskupije kojoj pripada zajedno s gradovima Arezzo i Cortona.Crkva ima trobrodni plan bazilike iz četrnaestog stoljeća; središnja lađa je prekrivena rešetkastim stropom (rezultat restauracije 1934-1943), a bočni brodovi imaju poprečne svodove. Pored glavnog oltara postoji još šest oltara, od kojih su četiri smještena u bočnim brodovima, jedan unutar kapele Svetog Lica, a posljednji u dnu desnog broda.Unutar Katedrale čuvaju se vrijedna djela domaćih umjetnika, uključujući raspelo Svetog Lica iz vremena Karla Velikog, poliptih vaskrsenja, tabernakul od terakote Andrea della Robbia, Hristovo uzašašće od Perugina itd...
