Mezi lety 1231 a 1260 postavili dominikáni, kteří přišli do Perugie kolem roku 1230, primitivní Kostel v oblasti, kde dnes stojí větší klášter. V roce 1304, kdy řád převzal ve městě velmi důležitou roli, a to jak z náboženského, tak z politického hlediska, začaly stavební práce za účelem výstavby nové majestátní baziliky. Podle tradice, prvním architektem, který vedl místo, byl Giovanni Pisano; pravděpodobně architekti projektu byli ti samí dominikáni, kteří působili pod ochranou papeže Benedetta XI., během těchto let také Dominikán a obyvatel města. Piccolomini v roce 1459, nový kostel se třemi loděmi a krytou klenbou podepřenou pilíři, již měl první problémy se stabilitou v polovině 16. století. Na začátku 17. století, po zhroucení lodi (1614-1615), byl kostel zcela přestavěn podle návrhu Carla Maderna (1629-1632). Impozantní průčelí, které se v horní části otevírá na schodiště s dvojitou rampou, je zdobeno portálem z doby 16. století, zatímco bok a apsida zachovávají pilíře a špičatá okna z doby 14.století. Uvnitř se s uspořádáním latinského kříže vyznačuje nahota jako celek. Strohost lodi kontrastuje s květinovým gotickým stylem proslulých apsidových skleněných oken z roku 1411, které podepsali Perugian Bartolomeo di Pietro a Florentine Mariotto di Nardo. Horní okno, vysoké 23 metrů, je největší z doby po Milánském Duomo. Apsida je ve své struktuře a freskách na stěnách a votivu svědectvím o raném architektonickém a dekorativním bohatství baziliky. Zbytky lodi a kaplí jsou ve skutečnosti jen malou částí velmi bohatého dědictví zachovaného v průběhu času. Šíření majetku, který vyvrcholil neapolským získáním náboženských sbírek, demaniazioni, začalo na začátku 17. století, Když, po zhroucení lodi a zboření kaplí, různí politici byli vyhnáni a byli vyvedeni z kostela. Mezi díla, která jsou stále zachována v kostele, mnoho obrazů v kaplích jsou Umbrian umělci z 18. století; na proti fasádě je velká freska Antona Maria Fabriziho zobrazující Madonu con il Bambino tra Santi (1644). Zvláštní zájem o kapli San Lorenzo je dossale z kamene a terakoty, lakované v bílé barvě Agostino di Duccio (1459) a v kapli zasvěcené Benedetto XI, monumento funebre del Papa Benedetto XI, který zemřel v Perugii v roce 1304, nedávno označený jako dílo Lorenza Maitaniho, inspirované strukturálními liniemi k pohřebnímu pomníku kardinála Guglielma De Braye, dílo di Arnolfo di Cambio, konzervované v San Domenico v Orvietu. Za zmínku stojí také kaple San Tommaso, zdobená různými votivními freskami, včetně Uccisione di San Pietro Martire připisované Cola Petruccioli (konec 16. století), kaple vzkříšení nebo růženec, který obsahuje Madonu con Bambino tra i Santi Domenico e Caterina připisovanou Giovanni Lanfrancovi a kaple la Beata Colomba da Rieti, jejíž oltář obsahuje kopii z 19. století obrazu Lo Spagny, nyní v Národní galerii Umbrie. Zvonice, dílo Gasparina Antonimiho z konce patnáctého století, byla zakončena velmi vysokou pyramidovou špičkou, která nesla kouli a kříž. Celková výška musela dosahovat 126 m. V 16. století byla možná z důvodu stability přerušena nad dvěma gotickými vrchními okny. Celý dominikánský Covent s levostranným vchodem z kostela je od roku 1948 v Národním archeologickém muzeu. Zvědavost V budově se dochovala některá z nejznámějších děl: la Madonna con il Bambino od Duccio di Buoninsegna; la Madonna con il Bambino od Gentile da Fabriano; Polittico Guidalotti od Beato Angelico; Polittico dei Domenicani e l ' Adorazione del Magi od Benedetta Bonfigliho a la Pala di Ognissanti od Giannicola di Paolo.