La Catedral de la Madonna Achiropita de Rossano data de los siglos IX-XII, aunque ha sufrido numerosas alteraciones a lo largo del tiempo. Construida sobre una construcción anterior de la época bizantina, la catedral alberga un icono de la Virgen Achiropita, que se encuentra en un nicho en el lado derecho de la nave.
La Madonna Achiropita, literalmente "no pintada por mano humana", se venera desde el siglo XII. Las leyendas y tradiciones giran en torno a ella. La primera cuenta que el icono fue encontrado por el guardián de la iglesia al día siguiente de que una mujer de extraordinaria belleza rodeada de una luz deslumbrante le indujera a abandonar el edificio sagrado que aún estaba en construcción. La otra cuenta que durante la construcción de la iglesia, cuando se trataba de pintar el icono que se iba a dedicar a la Madre de Dios, la imagen realizada por los artistas bizantinos desapareció, sustituida milagrosamente por el icono de Achiropita.
El edificio consta de tres naves, más una cuarta formada por cuatro capillas y un absidiolo. La iglesia es un verdadero testimonio de la historia de la diócesis: en ella encontramos obras y objetos de todas las épocas que han sido encargados por los distintos obispos del distrito a lo largo de los siglos. Desde los mosaicos bizantinos del suelo del altar, pasando por las pinturas murales de principios del siglo XX del maestro Capobianco, hasta los fabulosos mármoles encargados a principios del siglo XVIII por el obispo Adeodati, incluido el altar donde se encuentra el icono de la Virgen Achiropita.
La fachada, destruida en el terremoto de 1836, fue reconstruida en dos etapas, al igual que el campanario situado a la izquierda del edificio.
La catedral albergó el rito griego hasta 1460, cuando el arzobispo Saraceno decretó el cambio al rito latino.