La cathédrale de Maria Santissima Achiropitan est tout simplement un joyau caché. L'église cathédrale de Rossano, dédiée à Maria Santissima Achiropita (= "Non peinte par la main de l'homme") a été érigée au 11ème siècle et a subi de nombreuses rénovations jusqu'à aujourd'hui. Il a un plan avec trois nefs et trois absides. D'un intérêt particulier : le clocher et les fonts baptismaux (XIVe siècle) ; le portail d'origine ; les toits à caissons en bois (XVIIIe siècle). Dans une quatrième nef, on trouve 4 chapelles du XVIIIe siècle avec des décorations de style baroque tardif clair. L'église a été construite autour de la fresque de la Vierge d'Achiropita (VIIe-VIIIe s.), actuellement posée sur une colonne autour de laquelle a été construit un autel néo-gothique (XVe s.). L'icône est miraculeusement apparue sur une pierre lors de la construction de la cathédrale : elle représente l'image de la mère de Dieu (Theotokos), tenant l'enfant sur son bras gauche. La cathédrale possède un autre joyau précieux : le Codex Purpureus Rossanensis, un évangile grec enluminé (Ve-VIe siècle), d'origine clairement moyen-orientale (Antioche de Syrie). Le Codex est composé de 188 feuilles de parchemin violet (d'où le nom propre) contenant les évangiles de Matthieu et de Marc et une lettre d'Eusèbe à Carpiano. Les textes sont écrits en or et en argent et sont agrémentés de 15 miniatures illustrant les moments les plus significatifs de la vie et de la prédication de Jésus. Aujourd'hui, il est conservé et peut être visité dans le musée diocésain adjacent.
