Le musée civique est installé dans le Palazzo Neri Orselli depuis 1957. C'est l'un des très rares exemples à Montepulciano qui conserve des souvenirs de l'architecture civile siennoise du XIVe siècle. Il abrite la galerie d'art Crociani, composée d'environ cent quatre-vingts tableaux du XIVe au XIXe siècle, rassemblés et donnés à la municipalité par le Primicerio de la cathédrale, Francesco Crociani.
Né à Montepulciano en 1781, Crociani a créé une importante collection de peintures qui reflètent les goûts et les tendances artistiques de son époque. La collection comprend principalement des œuvres des XVIIe et XVIIIe siècles provenant des régions de Florence et de Bologne, ainsi que des tableaux de peintres des Pays-Bas. Dans cette sorte de "galerie", on trouve des peintures d'histoire, des figures sacrées et profanes, des portraits, des paysages, des scènes de genre et des natures mortes.
Le musée comprend des œuvres d'artistes de l'école siennoise (Antonio Bazzi dit Sodoma, Alessandro Casolani, Rutilio Manetti, Deifebo Burbarini), de l'école florentine (Giovannantonio Lappoli, Giovanbattista Naldini, Santi di Tito, Giusto Suttermans, Pier Dandini), romain (Giovanni Antonio Galli dit lo Spadarino), émilien (Prospero Fontana, Agostino Carracci, Cristoforo Munari) et flamand (Jan Miel, Abraham Bloemart).
Le Museo Civico di Montepulciano - Pinacoteca Crociani abrite également d'autres œuvres importantes datant de la suppression des couvents locaux au XIXe siècle et une série de terres cuites de Della Robbia datant du XVIe siècle. La collection est d'une grande importance non seulement pour la grande qualité des œuvres, mais aussi pour leur lien étroit avec l'histoire de Montepulciano. C'est là, en effet, que se trouvent les deux retables Dio Padre Beneficente, autrefois au Palazzo Comunale, et la lunette représentant la Vierge à l'Enfant, autrefois au Palazzo del Capitano, commandés à Andrea della Robbia entre 1484 et le début de 1525.
Depuis 2000, le Museo Poliziano abrite également une riche section archéologique qui comprend des pièces étrusques et romaines découvertes dans la région de Montepulciano et, en particulier, dans la nécropole d'Acquaviva, près de la route importante et stratégique entre Chiusi et Arezzo. Les preuves matérielles de la nécropole couvrent un intervalle chronologique d'environ quatre siècles, du deuxième quart du sixième au deuxième siècle av.