On ne peut passer par Sansepolcro sans visiter la maison natale de Piero della Francesca, surtout après s'être arrêté pour admirer ses chefs-d'œuvre au Museo Civico. La maison est un prestigieux bâtiment de trois étages, le seul conçu par le maître de la Renaissance. Aujourd'hui, la Maison est le siège de la Fondation Piero della Francesca et possède un petit musée et des parcours interactifs impressionnants à l'intérieur. Avec une exposition multimédia immersive, la Maison natale de Piero della Francesca nous raconte une histoire extraordinaire, celle de sa relation avec Luca Pacioli, qui, reprenant les traités de Piero, a exposé les modèles mathématiques à la base de sa technique picturale de la perspective. Luca Pacioli, qui a ensuite travaillé à Milan avec Léonard, a créé les célèbres solides représentant ces proportions géométriques, comme l'icosaèdre à vingt côtés.
À l'étage supérieur se trouve une exposition de copies des bijoux représentés dans les œuvres de Piero della Francesca, également conçus selon les règles de la hiérarchie géométrique de la Renaissance.
