A esplêndida cidade de Loreto, imersa na paisagem Marche, deve a sua fama ao santuário onde a Santa Casa da Virgem Maria é preservada e venerada; um lugar sagrado, definido por João Paulo II como o verdadeiro coração Mariano da Cristandade ". O santuário tem sido por séculos e ainda é um dos mais importantes lugares de peregrinação no mundo católico. Foi visitado por cerca de 200 Santos e abençoados, e por numerosos papas.De acordo com uma tradição antiga, hoje comprovada por pesquisas históricas e arqueológicas, a Casa Santa é precisamente a casa de Nazaré, onde Maria nasceu, foi educada e recebeu o anúncio angélico. A casa consistia de uma sala de alvenaria composta de três paredes de pedra colocadas no fechamento de uma caverna escavada na rocha.
A caverna ainda é venerado em Nazaré, na Basílica da Anunciação, enquanto as três paredes de pedra, de acordo com a tradição, em 1294, foram transportados para Loreto quando os cruzados foram expulsos da Palestina. Documentos e escavações arqueológicas confirmam a hipótese de que as paredes da Casa Santa foram transportadas para Loreto em um navio, por iniciativa da família nobre Angeli, que reinou sobre Épiro.
Um documento datado de 1294, e o recém-descoberto, seria a de que Niceforo Angeli, o déspota do Épiro, na concessão de sua filha de Itamar, casou-se com Felipe de Taranto, filho do rei de Nápoles, Carlos II de Anjou, deu-lhe um dote de um bom número de, entre os quais aparecem: "o santo pedras levado da Casa de Nossa Senhora, a Virgem Mãe de Deus". A partir de meados de 1400, para proteger estas humildes paredes de pedra e para acolher a crescente multidão de peregrinos que visitam a relíquia sagrada, começaram os trabalhos em Loreto para a construção do magnífico Santuário.
Entre as obras mais valiosas, a cobertura de mármore que rodeia as paredes da Casa Santa, encomendada por Júlio II e feita de acordo com um projeto de Bramante (1507) é considerada uma das maiores obras-primas esculturais.