Construite au IIIe siècle av. J.-C., puis agrandie à plus de 1 800 m2, la maison a été rénovée au fil du temps (IIe siècle av. J.-C. - Ier siècle ap. J.-C.), déplaçant son point d'appui vers le péristyle. Elle a peut-être appartenu à la famille Poppaei, liée à Poppaea Sabina, la seconde épouse de Néron. L'atrium Tuscanicum (dont le toit est soutenu par des poutres) présente un impluvium en marbre, des peintures de "quatrième style" et un petit temple pour le culte des Lares (protecteurs de la famille) et du Génie, l'esprit de vie du chef de famille. Dans la salle à gauche de l'entrée, il y a trois peintures de "quatrième style" avec des scènes de la guerre de Troie ; dans la "salle verte" (qui donne sur le péristyle), il y a une fresque avec des chérubins parmi des vignes, et avec le récit humoristique du mariage d'Hippodamie, ainsi que la belle mosaïque colorée avec une scène du Nil, faite de petits carreaux. L'une des niches peintes du péristyle représente le dramaturge grec Ménandre, dont la maison tire son nom. La zone des bains, en cours de restauration au moment de l'éruption (79 ap. J.-C.), comprend une cour à quatre colonnes, un vestiaire et un caldarium (salle chaude) : ici, la mosaïque représente des créatures marines et des figures négroïdes, et à l'entrée, un serviteur offrant des récipients à onguent.