Meryem Ana poliptiği,

Merkezinde 'Merhamet Meryem'inin yer aldığı görkemli poliptik, Piero'nun belgelenmiş birkaç eserinden birini ve Sansepolcro'da aldığı ilk siparişlerden birini temsil eder. 'Merhametli Madonna' poliptiği 1445 ile 1460 yılları arasında panel üzerine yağlıboya ve tempera ile boyanmıştır ve Sansepolcro Kent Müzesi'nde bulunmaktadır. Merkezinde Merhametli Meryem Ana'nın yer aldığı görkemli poliptik, Piero'nun belgelenmiş az sayıdaki eserinden birini ve Sansepolcro'da aldığı ilk siparişlerden birini temsil etmektedir. 1445'te Bitturgense Merhamet Cemaati, Hastane'nin bitişiğindeki kilisenin yüksek mihrabını süsleyecek olan işi ona emanet etti ve sözleşmede Usta'nın işbirlikçilerden yararlanmaması ve işin üç yıl içinde teslim edilmesi gerektiğini belirtti.

Ancak sanatçı İtalya'nın çeşitli yerlerindeki işleri nedeniyle bu şartlara uyamadı ve Salmi'nin Camaldolese minyatürcüsü Giuliano Amidei olarak tanımladığı bir işbirlikçisinin yardımı sayesinde eser ancak on beş yıl sonra tamamlanabildi. Poliptik, beş büyük panel, bir predella ve simatyum ile yanlara dağılmış on bir küçük panelden oluşur.

Ortada, Meryem Ana'nın kendisine saygı duyanlara sığınak ve koruma sağlamak için pelerinini açtığı bir tasvir olan Merhamet Meryem Anası yer almaktadır; bu tasvir, yüksek rütbeli soylu kadınların zulme uğrayanlara ve yardıma ihtiyacı olanlara verebileceği pelerinin korunması şeklindeki ortaçağ geleneğinden türetilmiştir. İbadet edenler hiyerarşik olarak daha küçüktür ve her iki tarafta dörder tane olmak üzere yarım daire şeklinde dizilmişlerdir (erkekler solda, kadınlar sağda) ve ortada gözlemci için ideal bir yer bırakılmıştır. Bunlar arasında kukuletalı bir erkek kardeş, kırmızı giysili zengin bir eşraf görülebilir ve uzun ve makul bir geleneğe göre, Meryem'in cübbesinin yanında izleyiciye dönük olan adam ressamın otoportresi olacaktır. Son olarak, kasıtlı olup olmadığını bilmediğimiz azizlerin kronolojik sırayla, yani en gençten en yaşlıya doğru tasvir edildiğini ve böylece insanların yaşlarının vurgulandığını belirtmek gerekir.