Det er uden tvivl skulptørens mest hjerteskærende værk, men det er ufuldendt. Det er det sidste, han lagde hånd på indtil få dage før sin død i en alder af 89 år. Michelangelo havde påbegyndt det 12 år tidligere, omkring 1552, og derefter opgivet det. Da han genoptog det i 1563, brød han det første Kristi legeme - af denne første version har vi stadig en arm, der er løsrevet fra hovedblokken - for med en sublim intuition at skære det ind i selve jomfruens krop, som om hun skulle generere ham på ny for at give ham sin åndelige død. Derfor er der tale om en total og bevægende sammensmeltning af moderen og barnet, hvor det synes næsten umuligt at se, hvem af de to der bærer den anden. Rondaninis Pietà er slående, ikke kun på grund af dens dristige udformning, men især på grund af dens totale brud med den strenge renæssanceæstetik, som Pietàen i Rom er præget af. Med mere end et halvt århundredes mellemrum og på de to yderpunkter i kunstnerens liv minder de to værker om og supplerer hinanden. Fra det ene til det andet, fra det første værks lysende sindsro til det andet værks patetiske tomhed, får vi med en sjælden tæthed en tilværelsesbue, en fascinerende rejse for et ekstraordinært geni, der radikalt forvandlede den dybt troende mand og den visionære kunstner.Værket er udstillet på Castello Sforzesco i Milano.