Nie można przejechać przez Sansepolcro bez odwiedzenia domu, w którym urodził się Piero della Francesca, zwłaszcza po zatrzymaniu się, aby podziwiać jego arcydzieła w Museo Civico. Dom jest prestiżową trzykondygnacyjną budowlą, jedyną zaprojektowaną przez renesansowego mistrza. Dziś Dom jest siedzibą Fundacji Piero della Francesca, a w jego wnętrzu znajduje się niewielkie muzeum i imponujące interaktywne ścieżki. Poprzez multimedialną wystawę, Dom Urodzenia Piero della Francesca opowiada nam niezwykłą historię jego związku z Lucą Paciolim, który, sięgając po traktaty Piero, wyjaśnił modele matematyczne będące podstawą jego malarskiej techniki perspektywy. Luca Pacioli, który później pracował w Mediolanie z Leonardo, stworzył słynne bryły reprezentujące te geometryczne proporcje, takie jak dwudziestościan.
Na piętrze znajduje się wystawa kopii biżuterii przedstawionej w dziełach Piero della Francesca, również zaprojektowanej zgodnie z zasadami renesansowej hierarchii geometrycznej.
