Kazi ya ujenzi ilianza mwaka 1386 kwa amri ya Askofu Mkuu Antonio da Saluzzo na Gian Galeazzo Visconti, bwana wa jiji wakati huo. Ilijengwa katika eneo ambalo hapo awali lilichukuliwa na Kanisa la Santa Maria Maggiore.Ufafanuzi wake ulikuwa wa polepole sana na ulijumuisha kipindi cha karne sita, huku ukibaki mwaminifu kwa kanuni za asili za sanaa ya Gothic.Mnamo 1418, madhabahu ya juu iliwekwa wakfu na Papa Martin V.Kazi ya ujenzi iliendelea chini ya uongozi wa wasanifu mbalimbali, kutia ndani Leonardo da Vinci, na mwaka wa 1572 San Carlo akaweka wakfu tena kanisa kuu.Siku hizi Kanisa Kuu la Milan limelazimika kupitia kazi nyingi za urejesho; ya kwanza mnamo 1935 na ya pili, ngumu zaidi, baada ya shambulio la anga la 1943.Wakati wa marejesho ya mwisho, sakafu ilifanywa upya, sanamu na vipengele vya mapambo vilivyoharibiwa zaidi na vita vilibadilishwa.Hatimaye, tarehe 8 Desemba 1966, uwanja mpya wa kanisa ulizinduliwa na mlango wa mwisho wa shaba uliwekwa kwenye milango ya façade.Imejengwa kabisa kwa marumaru, inajivunia sanamu 3400 zinazoipamba, na hivyo kuifanya kuwa ya kipekee ulimwenguni kama ishara ya sanaa ya "Gothic flowery".Muundo wake mzuri unaifanya kuwa moja ya majengo makubwa ya kidini huko Uropa.Leo ina naves tano, urefu wa mita 158, upana wa 93 na kufikia urefu wa juu wa mita 108.Tofauti na makanisa ya kaskazini, muundo wa kubeba mzigo wa Kanisa Kuu la Milan linajumuisha nguzo na kuta za mzunguko. Vipuli huimarisha kuta za mzunguko lakini haziruhusu ufunguzi wa madirisha makubwa: jengo hilo linaonekana kuwa na fomu iliyofungwa. Hata spiers na pinnacles hawana kazi ya kubeba mzigo lakini moja tu ya mapambo, na imeongezwa kwa karne nyingi.Katika hatua ya juu kabisa, mnamo 1774, Madonnina maarufu aliwekwa kulinda raia, sanamu ya shaba iliyopambwa kwa urefu wa mita 4, ambayo imekuwa moja ya alama za mila ya Milanese.Kutoka kwa matuta yake inawezekana kupendeza panorama hapa chini.Salio la thamani zaidi la Kanisa Kuu la Milan ni Msumari Mtakatifu, i.e. msumari wa Msalaba wa Kweli ambao, kulingana na mila, ulipatikana na Mtakatifu Helena na kutumiwa na mtoto wake, mfalme Constantine, kama kidogo kwa farasi wake.Msumari Mtakatifu umesimamishwa juu ya madhabahu kuu, na unafanywa kuonekana kutoka kwa kanisa kuu kwa shukrani kwa taa nyekundu. Kila 3 Mei askofu mkuu huchukua msumari kwa njia ya kuinua ya curious inayoitwa "nivola" na kuionyesha kwa waaminifu.Chini ya ardhi ya Kanisa Kuu la Milan inaweza kutembelewa kupitia ngazi kwenye façade ya ndani. Unashuka mita 4 kufikia sakafu ya kukanyaga karne ya nne. Hapa unaweza kustaajabia mabaki ya jumba la ubatizo la San Giovanni alle Fonti (378-397), ambapo Sant'Ambrogio alibatiza Sant'Agostino usiku wa Pasaka wa 387. Bado unaweza kuona fonti ya oktagonal: ndiyo kongwe zaidi kuwahi kurekodiwa.