Arkivyskupo Antonio da Saluzzo ir tuometinio miesto valdovo Gian Galeazzo Visconti įsakymu 1386 m. pradėta statyti. Ji buvo pastatyta teritorijoje, kurią anksčiau užėmė Santa Maria Maggiore bažnyčia.Ji buvo kuriama labai lėtai ir truko ne mažiau kaip šešis šimtmečius, tačiau išliko ištikima pirminiams gotikos meno principams.1418 m. didįjį altorių pašventino popiežius Martynas V.Statybos darbai buvo tęsiami vadovaujant įvairiems architektams, tarp jų ir Leonardui da Vinčiui, o 1572 m. Šv.Iki šių dienų Milano Duomo di Milano katedrą teko ne kartą restauruoti: pirmą kartą 1935 m., o antrąjį, daug sudėtingesnį, po 1943 m. oro antskrydžių.Per paskutinę restauraciją buvo atnaujintos grindys, pakeistos labiausiai nuo karo nukentėjusios statulos ir dekoratyviniai elementai.Galiausiai 1966 m. gruodžio 8 d. buvo iškilmingai atidarytas naujasis šventorius, o prie įėjimo į fasadą įstatytos paskutinės bronzinės durys.Visiškai iš marmuro pastatytą šventorių puošia ne mažiau kaip 3400 statulų, todėl jis yra unikalus "gėlėtosios gotikos" meno simbolis.Dėl savo įspūdingos struktūros jis yra vienas didžiausių religinių pastatų Europoje.Šiandien ją sudaro penkios navos, ji yra 158 metrų ilgio, 93 metrų pločio ir siekia maksimalų 108 metrų aukštį.Skirtingai nei Šiaurės šalių katedrų, Milano katedros laikančiąją konstrukciją daugiausia sudaro kolonos ir perimetrinės sienos. Kontraforsai sutvirtina perimetrines sienas, tačiau neleidžia atidaryti didelių langų, todėl konstrukcija yra uždaros formos. Be to, bokštai ir smailės atlieka ne laikančiąją, o tik dekoratyvinę funkciją ir buvo pridėti per šimtmečius.Aukščiausiame taške 1774 m. miestiečius saugoti buvo pastatyta garsioji Madonnina - 4 m aukščio paauksuota varinė statula, tapusi vienu iš Milano tradicijų simbolių.Nuo jos terasų galima grožėtis apačioje atsiveriančia panorama.Brangiausia Milano katedros relikvija yra Šventoji vinis - Tikrojo kryžiaus vinis, kurią, pasak tradicijos, rado šventoji Elenytė ir panaudojo jos sūnus imperatorius Konstantinas kaip savo žirgo kąsnį.Šventoji vinis kabo virš didžiojo altoriaus ir yra matoma iš visos katedros raudona šviesa. Kiekvieną gegužės 3 d. arkivyskupas ištraukia vinį keistu keltuvu, vadinamu nivola, ir parodo ją tikintiesiems.Į Milano katedros rūsį galima patekti vidiniame fasade esančiais laiptais. Nusileidus keturis metrus žemyn, galima patekti į IV a. grindis. Čia galima pamatyti San Giovanni alle Fonti krikštyklos (378-397 m.), kurioje šventasis Ambraziejus 387 m. Velykų naktį pakrikštijo šventąjį Augustiną, liekanas. Aštuonkampė krikštykla vis dar matoma: tai seniausia kada nors užfiksuota krikštykla.
