Stavba byla zahájena v roce 1386 na příkaz arcibiskupa Antonia da Saluzzo a Gian Galeazza Viscontiho, tehdejšího pána města. Byl postaven na místě, kde se dříve nacházel kostel Santa Maria Maggiore.Jeho stavba probíhala velmi pomalu a trvala ne méně než šest století, přičemž zůstala věrná původním zásadám gotického umění.V roce 1418 byl hlavní oltář vysvěcen papežem Martinem V.Stavební práce pokračovaly pod vedením různých architektů, včetně Leonarda da Vinciho, a v roce 1572 svatý Karel katedrálu znovu vysvětil.Do dnešních dnů musel Duomo di Milano projít četnými restauracemi; první v roce 1935 a druhá, mnohem složitější, po náletech v roce 1943.Při poslední obnově byla obnovena podlaha a vyměněny sochy a dekorativní prvky nejvíce poškozené válkou.Nakonec byl 8. prosince 1966 slavnostně otevřen nový hřbitov a u vchodu do průčelí byly umístěny poslední bronzové dveře.Celá je postavena z mramoru a zdobí ji ne méně než 3400 soch, což z ní činí jedinečný symbol "květnaté gotiky".Díky své impozantní struktuře patří k největším sakrálním stavbám v Evropě.Dnes se skládá z pěti lodí, je 158 metrů dlouhá, 93 metrů široká a dosahuje maximální výšky 108 metrů.Na rozdíl od severských katedrál tvoří nosnou konstrukci milánské katedrály především pilíře a obvodové zdi. Přípory zpevňují obvodové zdi, ale neumožňují otevírání velkých oken, takže stavba má uzavřený tvar. Také věže a jehlany nemají nosnou, ale pouze dekorativní funkci a byly přidávány v průběhu staletí.Na nejvyšším místě byla v roce 1774 umístěna slavná Madonnina, 4 metry vysoká pozlacená měděná socha, která se stala jedním ze symbolů milánské tradice, aby chránila obyvatele.Z její terasy je možné obdivovat panorama pod ní.Nejcennější relikvií milánské katedrály je Svatý hřeb, hřeb pravého kříže, který podle tradice našla svatá Helena a který použil její syn, císař Konstantin, jako kousátko ze svého koně.Svatý hřeb je zavěšen nad hlavním oltářem a z celé katedrály je viditelný díky červenému světlu. Každé 3. května arcibiskup hřebík vyndává zvláštním výtahem zvaným "nivola" a ukazuje ho věřícím.Suterén milánské katedrály lze navštívit po schodišti ve vnitřním průčelí. Sestupuje se čtyři metry dolů, aby se člověk dostal do patra ze 4. století. Zde si můžete prohlédnout zbytky křtitelnice San Giovanni alle Fonti (378-397), kde svatý Ambrož o velikonoční noci roku 387 pokřtil svatého Augustina. Osmiboká křtitelnice je stále k vidění: je nejstarší, jaká byla kdy doložena.