Gradnja se je začela leta 1386 po naročilu nadškofa Antonia da Saluzzo in Gian Galeazza Viscontija, takratnega mestnega gospodarja. Zgrajena je bila na območju, ki ga je prej zasedala cerkev Santa Maria Maggiore.Njena izdelava je potekala zelo počasi in je trajala kar šest stoletij, pri čemer je ostala zvesta prvotnim načelom gotske umetnosti.Glavni oltar je leta 1418 posvetil papež Martin V.Gradnja se je nadaljevala pod vodstvom različnih arhitektov, med njimi tudi Leonarda da Vincija, in leta 1572 je sveti Karel katedralo ponovno posvetil.Do danes je moral Duomo di Milano prestati številna obnovitvena dela; prvo leta 1935, drugo, veliko bolj zapleteno, pa po letalskih napadih leta 1943.Med zadnjo obnovo so obnovili tla ter zamenjali kipe in okrasne elemente, ki jih je vojna najbolj poškodovala.Nazadnje so 8. decembra 1966 slovesno odprli novo pokopališče in na vhodu na pročelje postavili zadnja bronasta vrata.V celoti je zgrajena iz marmorja, krasi pa jo kar 3400 kipov in je edinstven simbol "cvetlične gotike".Zaradi svoje impozantne strukture je ena največjih verskih zgradb v Evropi.Danes jo sestavlja pet ladij, dolga je 158 metrov, široka 93 metrov in visoka največ 108 metrov.Za razliko od nordijskih katedral nosilno konstrukcijo milanske katedrale sestavljajo predvsem stebri in obodni zidovi. Oporniki utrjujejo obodne zidove, vendar ne omogočajo odpiranja velikih oken, zato ima konstrukcija zaprto obliko. Tudi stolpi in vrhovi nimajo nosilne funkcije, temveč le okrasno, in so bili dodani v teku stoletij.Na najvišji točki so leta 1774 postavili znamenito Madonnino, 4 metre visok pozlačen bakren kip, ki je postal eden od simbolov milanske tradicije, da bi varoval meščane.Z njenih teras je mogoče občudovati panoramo, ki se razprostira pod njo.Najdragocenejša relikvija milanske katedrale je sveti žebelj, žebelj pravega križa, ki ga je po izročilu našla sveta Helena in ga je njen sin, cesar Konstantin, uporabil kot bit s svojega konja.Sveti žebelj je obešen nad glavnim oltarjem, iz celotne katedrale pa je viden z rdečo lučjo. Vsakega 3. maja nadškof odstrani žebelj z nenavadnim dvigalom, imenovanim "nivola", in ga pokaže vernikom.Klet milanske katedrale je mogoče obiskati po stopnišču na notranjem pročelju. Spustimo se štiri metre navzdol, da pridemo v nadstropje iz 4. stoletja. Tu si lahko ogledate ostanke krstilnice San Giovanni alle Fonti (378-397), v kateri je sveti Ambrož na velikonočno noč leta 387 krstil svetega Avguština. Osmerokotna krstilnica je še vedno vidna: gre za najstarejšo dokumentirano krstilnico doslej.
