Radovi na izgradnji počeli su 1386. godine po nalogu nadbiskupa Antonija da Saluzza i Gian Galeazzo Viscontija, tadašnjeg gospodara grada. Izgrađena je na području koje je ranije zauzimala crkva Santa Maria Maggiore.Njegova razrada je bila veoma spora i obuhvatala je raspon od šest vekova, dok je ostala verna izvornim principima gotičke umetnosti.1418. godine veliki oltar je posvetio papa Martin V.Radovi na izgradnji nastavljeni su pod vodstvom raznih arhitekata, uključujući Leonarda da Vincija, a 1572. godine San Karlo je ponovo osvetio katedralu.Danas je Milanska katedrala morala da prođe brojne restauratorske radove; prvi 1935. i drugi, mnogo složeniji, nakon zračnih napada 1943. godine.Prilikom posljednje restauracije obnovljen je pod, zamijenjeni su kipovi i ukrasni elementi koji su najviše oštećeni u ratu.Konačno, 8. decembra 1966. godine, novo crkveno dvorište je svečano otvoreno i posljednja bronzana vrata postavljena su na ulazima na fasadu.U potpunosti izgrađen od mramora, ima 3400 statua koje ga krase, što ga čini jedinstvenim u svijetu kao simbol "gotičke cvjetne" umjetnosti.Njegova impozantna struktura čini ga jednim od najvećih vjerskih objekata u Evropi.Danas se sastoji od pet brodova, dugačak je 158 metara, širok 93 i dostiže maksimalnu visinu od 108 metara.Za razliku od sjevernih katedrala, nosiva konstrukcija milanske katedrale je uglavnom sastavljena od stubova i perimetarskih zidova. Potpornici pojačavaju zidove po obodu, ali ne dozvoljavaju otvaranje velikih prozora: zgrada tako izgleda zatvorenog oblika. Čak ni tornjevi i vrhovi nemaju funkciju nosivosti, već samo dekorativnu, a dodavani su stoljećima.Na najvišoj tački, 1774. godine, za zaštitu građana postavljena je čuvena Madonina, 4 metra visoka pozlaćena bakarna statua, koja je postala jedan od simbola milanske tradicije.Sa njegovih terasa moguće je diviti se panorami ispod.Najdragocjenija relikvija milanske katedrale je sveti ekser, odnosno ekser pravog krsta koji je, prema predanju, pronašla Sveta Jelena, a njen sin, car Konstantin, koristio ga kao malo konja.Sveti čavao visi iznad glavnog oltara, a zahvaljujući crvenom svjetlu vidljiv je iz cijele katedrale. Svakog 3. maja nadbiskup vodi ekser kroz neobičan lift zvani "nivola" i pokazuje ga vjernicima.Podzemlje milanske katedrale može se posjetiti putem stepenica na unutrašnjoj fasadi. Spuštate se 4 metra do poda iz četvrtog veka gazeći. Ovdje se možete diviti ostacima krstionice San Giovanni alle Fonti (378-397), gdje je Sant'Ambrogio krstio Sant'Agostino u uskršnjoj noći 387. Još uvijek možete vidjeti osmougaoni font: to je najstariji ikada dokumentovan.