1215 és 1240 között a vár erődített várossá vált. Az 1247. December 6-i Innocent pápa bullája az első független Turbie plébánia létrehozásához vezetett, és engedélyezte a templom építését Szent Miklós, a tengerészek védőszentje tiszteletére. Az építkezés 1321-ben fejeződött be. A templom a mai székesegyház transzeptumán állt. A plébániatemetőt a hajó által elfoglalt térben helyezték el. A tizenötödik, tizenhatodik és tizenhetedik században nyolc kápolnát építettek a folyosókkal összhangban. 1868-ban a Monacói Hercegség területét felosztották a Nizzai egyházmegyéből. Ezután úgy döntöttek, hogy lebontják a Szent Miklós templomot, amely hat évszázados történelemmel büszkélkedhet, hogy ott építsék a jelenlegi székesegyházat. 1875. január 6-án III. Károly herceg letette a jelenlegi emlékmű alapkövét, amelyet a Szeplőtelen Fogantatás Szűzanya szentelt. Szent Miklós és Szent Benedek a másodlagos mecénások. A székesegyház felszentelésére 1911.június 11-én került sor. A narthex feletti kantorián elhelyezkedő nagy szervek 1976-ban nyúlnak vissza, és Jean-Loup Boisseau munkája Pierre Cochereau és Henri Carol kanonok közreműködésével. A nagy orgona rekonstrukciós munkáit Thomas (Belgium) orgonaművészre bízták, majd 2 év munka után, 2011 decembere óta Monaco építészeti és zenei szempontból egyedülálló hangszerekkel büszkélkedhet. A liturgikus eseményeken túl, amelyek szintén mindig nagy szerepet játszanak, a Cathédrale Notre-Dame-Immaculée de Monaco hírneve az elhunyt hercegek jelenlétéhez kapcsolódik. Különösen Ranieri III és felesége Grace Kelly, akinek szerelmi története, a közepén 50-es évek a múlt század, majd csúcspontja az esküvő ünnepelte ugyanabban a katedrálisban, gyulladt sírkövek a világ.
