Entre 1215 e 1240 a fortaleza tornou-se uma cidade fortificada. A bula do Papa Inocêncio IV de 6 de dezembro de 1247 levou à criação da primeira paróquia independente de Turbie e autorizou a construção de uma igreja em honra de São Nicolau, patrono dos marinheiros. A construção terminou em 1321. A igreja estava no transepto da Catedral de hoje. O cemitério paroquial foi localizado no espaço então ocupado pela nave. Durante os séculos XV, XVI e XVII, oito capelas foram construídas em correspondência com os corredores. Em 1868, o território do Principado de Mônaco foi dividido da Diocese de Nice. Foi então decidido demolir a Igreja de São Nicolau, que ostentava seis séculos de história, para construir lá a atual catedral. Em 6 de janeiro de 1875, o príncipe Carlos III lançou a pedra fundamental do monumento atual, dedicado a Nossa Senhora da Imaculada Conceição. São Nicolau e São Bento são os patronos secundários. A consagração da Catedral ocorreu em 11 de junho de 1911. Os grandes órgãos, localizados na cantoria acima do narthex, datam de 1976 e são o trabalho de Jean-Loup Boisseau em colaboração com Pierre Cochereau e Canon Henri Carol. As obras de reconstrução do grande órgão foram confiadas à fábrica de órgãos Thomas (Bélgica) e depois de dois anos de trabalho, desde dezembro de 2011 Mônaco possui um instrumento único do ponto de vista arquitetônico e musical. Além dos eventos litúrgicos, que também sempre têm grande participação, a fama da Cathédrale Notre-Dame-Immaculée de Monaco está ligada à presença dos Príncipes falecidos. Em particular, Ranieri III e sua esposa, Grace Kelly, cuja história de amor, em meados dos anos 50 do século passado, e, em seguida, culminou no casamento celebrado na mesma Catedral, inflamado as lápides do mundo.
