Mellan 1215 och 1240 blev fästningen en befäst stad. Tjuren av påven Innocent IV den 6 December 1247 ledde till skapandet av den första oberoende socken Turbie och godkände byggandet av en kyrka till ära av St.Nicholas, beskyddare av sjömän. Byggandet slutade i 1321. Kyrkan stod vid dagens katedral. Församlingskyrkogården var belägen i det utrymme som sedan ockuperades av nave. Under femtonde, sextonde och sjuttonde århundradena byggdes åtta kapell i korrespondens med gångarna. År 1868 delades Furstendömet Monacos territorium från Nices stift. Det beslutades då att riva kyrkan St. Nicholas, som skröt sex århundraden av historia, för att bygga den nuvarande katedralen där. Den 6 januari 1875 lade prins Charles III grunden till det nuvarande monumentet, tillägnad Vår Fru av den obefläckade uppfattningen. St. Nicholas och St. Benedict är sekundära beskyddare. Katedralens invigning ägde rum den 11 juni 1911. Den stora organ, som ligger på cantoria över narthex, går tillbaka till 1976 och är verk av Jean-Loup Boisseau i samarbete med Pierre Cochereau och Canon Henri Carol. Det stora organs återuppbyggnadsverk anförtroddes orgeltillverkaren Thomas (Belgien) och efter 2 års arbete, sedan December 2011 har Monaco ett unikt instrument ur arkitektonisk och musikalisk synvinkel. Utöver de liturgiska händelserna, som också alltid har stort deltagande, är berömmelsen av Cathédrale Notre-Dame-Immaculée de Monaco kopplad till de avlidna prinsarnas närvaro. I synnerhet Ranieri III och hans fru Grace Kelly, vars kärlekshistoria, i mitten av 50 - talet av förra seklet, och kulminerade sedan i bröllopet firade i samma katedral, inflammerade världens gravstenar.