Studium'un kurulması, 5 Haziran (bazı kaynaklara göre 5 Temmuz) 1224 tarihinde Swabia İmparatoru Frederick II tarafından Siraküza'dan gönderilen bir genelge (generalis lictera) ile kararlaştırılmıştır. İmparatorun kendi emriyle kurulduğu için, Napoli Üniversitesi kesinlikle Avrupa'daki devlet tipi ilk laik üniversite olarak kabul edilir (yani loncalar veya entelektüellerin veya öğrencilerin dernekleri tarafından değil, hükümdarın emriyle kurulmuştur).İmparatoru Studium'u inşa etmeye iten iki ana neden vardı: birincisi, curia regis'in (krallığın yönetici sınıfı) idari ve bürokratik personelinin özel eğitimi ve böylece devlet sisteminin tanımlanmasında ve yasaların uygulanmasında hükümdara yardımcı olacak hukukçuların hazırlanması; ikincisi, tebaasının kültürel eğitimini kolaylaştırmak, onları gereksiz ve masraflı yurtdışı seyahatlerinden kurtarmak.Merkezin Napoli olarak seçilmesinde sadece kültürel nedenler değil (şehir bu konuda uzun bir geleneğe sahipti ve dönemin bir belgesinde açıkça anılan Virgil figürüyle bağlantılıydı), aynı zamanda coğrafi ve ekonomik nedenler de (deniz ticareti, ılıman iklim ve Krallık içindeki stratejik konum bir dereceye kadar belirleyiciydi) etkili oldu. Studium'un organizasyonu Campania'dan iki seçkin hukukçunun çalışmalarına dayanıyordu: Pier delle Vigne ve Taddeo da Sessa.
