A Studium felállítását II. Frigyes sváb császár 1224. június 5-én (egyes források szerint július 5-én) rendelte el egy Szirakuszából küldött körlevélben (generalis lictera). Mivel a császár saját utasítására jött létre, a nápolyi egyetemet feltétlenül az első állami típusú (azaz nem céhek vagy értelmiségi vagy diákszövetségek által, hanem uralkodói rendelet alapján alapított) világi egyetemnek tekintik Európában.Két fő ok vezérelte a császárt a Studium megépítésére: egyrészt a curia regis (a királyság uralkodó osztálya) adminisztratív és bürokratikus személyzetének kizárólagos képzése, és így olyan jogászok felkészítése, akik segítik az uralkodót az állami rendszer meghatározásában és a törvények végrehajtásában; másrészt az, hogy megkönnyítse alattvalóinak kulturális művelődését, elkerülve a felesleges és költséges külföldi utazásokat.A székhelyválasztás nem csak kulturális okokból esett Nápolyra (a városnak nagy hagyománya volt e téren, amely Vergilius alakjához kötődik, akiről egy korabeli dokumentum kifejezetten megemlékezik), hanem földrajzi és gazdasági okokból is (a tengeri kereskedelem, az enyhe éghajlat és a királyságon belüli stratégiai elhelyezkedés bizonyos mértékig meghatározó volt). A Studium megszervezése két kiváló campaniai jogász, Pier delle Vigne és Taddeo da Sessa munkájára támaszkodott.
