Studijas celtniecību 1224. gada 5. jūnijā (pēc dažiem avotiem - 5. jūlijā) ar apkārtrakstu vēstuli (generalis lictera), kas tika nosūtīta no Sirakūzām, noteica Švābijas imperators Frīdrihs II. Tā kā tā tika izveidota pēc paša imperatora rīkojuma, Neapoles Universitāte tiek absolūti uzskatīta par pirmo valsts tipa sekulāro universitāti Eiropā (t. i., to nav dibinājušas korporācijas vai intelektuāļu vai studentu apvienības, bet gan ar suverēna dekrētu).Bija divi galvenie iemesli, kas pamudināja imperatoru uzbūvēt Studiju: pirmkārt, ekskluzīva curia regis (karalistes valdošās šķiras) administratīvā un birokrātiskā personāla sagatavošana un tādējādi juristu sagatavošana, kas palīdzētu valdniekam noteikt valsts iekārtu un izpildīt likumus; otrkārt, lai atvieglotu savu padoto kultūras izglītību, izvairoties no nevajadzīgiem un dārgiem ceļojumiem uz ārzemēm.Neapole tika izvēlēta ne tikai kultūras (pilsētai šajā jomā bija senas tradīcijas, kas saistītas ar Vergilija tēlu, par kuru nepārprotami atgādināts kādā tā laika dokumentā), bet arī ģeogrāfisku un ekonomisku iemeslu dēļ (jūras tirdzniecība, maigais klimats un stratēģiskais novietojums karaļvalstī zināmā mērā bija noteicošie). Studiju organizēšana balstījās uz divu ievērojamu juristu no Kampānijas - Pjēra delle Vigne un Taddeo da Sessa - darbu.
