Công việc xây dựng bắt đầu vào năm 1386 theo lệnh của Tổng Giám mục Antonio da Saluzzo và Gian Galeazzo Visconti, lãnh chúa của thành phố vào thời điểm đó. Nó được xây dựng trong khu vực trước đây là Nhà thờ Santa Maria Maggiore.Quá trình xây dựng của nó diễn ra rất chậm và kéo dài trong sáu thế kỷ, trong khi vẫn trung thành với các nguyên tắc ban đầu của nghệ thuật Gothic.Năm 1418, bàn thờ cao được thánh hiến bởi Giáo hoàng Martin V.Công việc xây dựng tiếp tục dưới sự chỉ đạo của nhiều kiến trúc sư khác nhau, bao gồm cả Leonardo da Vinci, và vào năm 1572, San Carlo đã thánh hiến lại nhà thờ.Ngày nay, Nhà thờ Milan đã phải trải qua nhiều lần trùng tu; lần đầu tiên vào năm 1935 và lần thứ hai, phức tạp hơn nhiều, sau các cuộc không kích năm 1943.Trong lần trùng tu cuối cùng, sàn nhà đã được làm mới, các bức tượng và các yếu tố trang trí bị hư hại nhiều nhất do chiến tranh đã được thay thế.Cuối cùng, vào ngày 8 tháng 12 năm 1966, sân nhà thờ mới được khánh thành và cánh cửa bằng đồng cuối cùng được đặt ở lối vào mặt tiền.Được xây dựng hoàn toàn bằng đá cẩm thạch, nó tự hào có 3400 bức tượng tô điểm cho nó, do đó khiến nó trở thành biểu tượng độc nhất vô nhị trên thế giới của nghệ thuật "Gothic hoa mỹ".Cấu trúc hùng vĩ của nó làm cho nó trở thành một trong những tòa nhà tôn giáo lớn nhất ở châu Âu.Ngày nay, nó bao gồm năm gian giữa, dài 158 mét, rộng 93 và đạt chiều cao tối đa 108 mét.Không giống như các nhà thờ phía bắc, cấu trúc chịu lực của Nhà thờ Milan chủ yếu bao gồm các cột và tường bao quanh. Các trụ chống củng cố các bức tường bao quanh nhưng không cho phép mở các cửa sổ lớn: do đó tòa nhà dường như có dạng khép kín. Ngay cả các ngọn tháp và tháp nhọn cũng không có chức năng chịu lực mà chỉ có tác dụng trang trí và đã được bổ sung thêm qua nhiều thế kỷ.Đỉnh điểm nhất là vào năm 1774, bức tượng đồng mạ vàng cao 4 mét đã được đặt để bảo vệ người dân thành Madonnina nổi tiếng, đã trở thành một trong những biểu tượng của truyền thống Milan.Từ sân thượng của nó có thể chiêm ngưỡng toàn cảnh bên dưới.Thánh tích quý giá nhất của Nhà thờ Milan là Chiếc đinh thiêng, tức là chiếc đinh của Thánh giá thật, theo truyền thống, được tìm thấy bởi Saint Helena và được con trai của bà, hoàng đế Constantine, sử dụng làm mảnh ghép cho con ngựa của mình.Cây Đinh Thánh được treo phía trên bàn thờ chính và có thể nhìn thấy từ toàn bộ thánh đường nhờ ánh sáng đỏ. Vào ngày 3 tháng 5 hàng năm, tổng giám mục sẽ lấy chiếc đinh qua một thang máy kỳ lạ gọi là "nivola" và cho các tín hữu xem.Du khách có thể tham quan phần ngầm của Nhà thờ Milan qua cầu thang ở mặt tiền bên trong. Bạn đi xuống 4 mét chạm tới sàn của thế kỷ thứ tư giẫm đạp. Tại đây, bạn có thể chiêm ngưỡng phần còn lại của lễ rửa tội của San Giovanni alle Fonti (378-397), nơi Sant'Ambrogio đã rửa tội cho Sant'Agostino vào đêm Phục sinh năm 387. Bạn vẫn có thể nhìn thấy phông chữ hình bát giác: đây là phông chữ lâu đời nhất từng được ghi nhận.