Vương cung thánh đường nằm trên con phố cùng tên và được xây dựng tại nơi mà theo truyền thuyết, cấu trúc ban đầu được dựng lên bởi Saint Helena, mẹ của hoàng đế Constantine, đã có mặt. Trên thực tế, tàn tích của ngôi đền ngoại giáo dành riêng cho Ceres đã được tìm thấy trong khu vực. Tại đây, các nữ tu Basilian, những người chạy trốn khỏi Constantinople vào thế kỷ thứ tám với các thánh tích của San Gregorio, đã thành lập, theo lệnh của giám mục Naples Stefano II, Fondaco di San Gregorio, sau này, vào năm 1225, được hợp nhất với tu viện San Sebastiano và San Pantaleone. Sau Hội đồng Trent, các quy tắc nghiêm ngặt hơn của cuộc cải cách phản đối khiến việc xây dựng một cấu trúc mới để làm nơi ở cho các nữ tu là điều cần thiết. Bằng chứng về sự "di cư" này, cây cầu, sau này trở thành tháp chuông, nối hai công trình vẫn còn. Giữa năm 1574 và 1580, nhờ sự quan tâm của Fulvia Caracciolo và dì Lucrezia, Vincenzo della Monica và Giovan Battista Cavagni được giao xây dựng nhà thờ mới và tu viện mới, sau đó được mở rộng vào năm 1694 bởi Francesco Antonio Picchetti. Vào cuối công trình, chỉ còn lại Nhà nguyện Idria của cấu trúc cổ xưa, có thể đến được từ tu viện. Vào thế kỷ thứ mười tám, nhà thờ đã được bổ sung thêm các yếu tố điển hình của trường phái Baroque Neapolitan, chẳng hạn như vữa, đá cẩm thạch và đồng thau. Nó cũng được trang bị một đàn organ và hai dàn hợp xướng bằng gỗ chạm khắc bởi kiến trúc sư Niccolò Tagliacozzi Canale, người đã làm việc trên cấu trúc từ năm 1730 đến 1750.Mặt tiền có bốn tấm tôn kiểu Tuscan, với ba cửa sổ lớn hình vòm, ban đầu được bao bọc bởi một tympanum, sau đó được thay thế bằng một trật tự kiến trúc thứ ba. Cổng chính có từ cuối thế kỷ 16 và trong mỗi ngăn của ba cửa, San Lorenzo, Santo Stefano và Các nhà truyền giáo được chạm khắc nổi. Sau khi đi qua giếng trời ban đầu, có những tấm biển kỷ niệm lễ thánh hiến nhà thờ (1579), lễ cung hiến cho San Gregorio Armeno và chuyến viếng thăm của Đức Piô IX vào năm 1849.