Trên thực tế, Nhà thờ có từ nửa cuối năm 1000 và được xây dựng trên những tàn tích cổ xưa của các làng Messapic, La Mã và Cơ đốc giáo sơ khai. Nó cũng đã phải chịu nhiều cuộc tấn công, nó đã bị phá hủy và xây dựng lại nhiều lần. Trên hết, một tình tiết chắc chắn là cuộc xâm lược của Thổ Nhĩ Kỳ năm 1480, trong đó một trong những trang buồn nhất về thành phố đã được viết: trên thực tế, bên trong nhà thờ, các tín hữu và các thành viên của giáo sĩ đã bị tàn sát, những người trú ẩn trong những bức tường này để thoát khỏi ' tấn công. Địa điểm của Cơ đốc giáo đã bị lừa gạt và sử dụng làm nhà thờ Hồi giáo, và các kho báu nghệ thuật chứa trong đó đã bị phá hủy, cho đến khi nhà thờ và toàn bộ thành phố được giải phóng bởi người Aragon.Vì những lý do này, Nhà thờ có phong cách nguyên bản: mặt tiền có hình dạng túp lều, với một cửa sổ hoa hồng lớn ở trung tâm, được làm phong phú bằng những đường vân Gothic mỏng được cắt ngang bởi 16 tia hội tụ; có hai cổng, một cổng chính theo phong cách Baroque, được hộ tống bởi hai cột đỡ kho lưu trữ, và một cổng thấp hơn được thêm vào sau đó và nằm ở phía bên trái. Đây là những yếu tố được mong muốn bởi các tổng giám mục khác nhau, những người trong nhiều năm đã theo sát nhau dưới sự chỉ huy của giáo phận Otranto.Cấu trúc có một kế hoạch vương cung thánh đường và nội thất của nó mang đến một cảnh tượng kiến trúc và nghệ thuật. Sự phân chia cổ điển thành ba gian giữa ngay lập tức nổi bật, được giới hạn bởi các hàng năm cột Corinthian được kết nối với nhau bằng các mái vòm lớn có vòm hình nguyệt kép. Để tô điểm cho gian giữa trung tâm và nhà thờ chính tòa là trần nhà tuyệt đẹp với các lỗ hổng bằng gỗ, với các chi tiết bằng vàng. Mặt khác, các gian giữa trung tâm được làm phong phú thêm bởi các bức tranh và sáu bàn thờ dành riêng cho các bí tích và biểu tượng của Cơ đốc giáo.Ở cuối lối đi bên phải là một trong những kỷ niệm cảm động nhất của Nhà thờ Chính tòa: nhà nguyện các Thánh Tử đạo. Đây là một phần của nhà thờ dành riêng để tưởng nhớ sự hủy diệt lịch sử của các Liệt sĩ Otranto, tức là 800 cư dân theo đạo Thiên chúa đã bị người Thổ Nhĩ Kỳ tàn sát vào năm 1480 vì không muốn từ bỏ đức tin của họ. Nhìn vào những bộ hài cốt lộ ra ngoài, những bộ xương và 'hòn đá tử vì đạo' nơi có lẽ đã xảy ra các vụ giết người thực sự rất ngoạn mục và đưa chúng ta trở lại với nỗi đau mà các cuộc chiến tranh tôn giáo vẫn gây ra cho đến ngày nay.Viên ngọc thực sự của nội thất Nhà thờ là bức tranh khảm trên sàn: một tác phẩm nghệ thuật có giá trị tuyệt đối, vẻ đẹp lộng lẫy và ý nghĩa to lớn. Kiệt tác do nhà sư Pantaleone tạo ra và hoàn thành vào năm 1164, trên thực tế mô tả cây sự sống và những đoạn văn được kể trong Cựu Ước, thuật lại hành trình mà con người thực hiện để thoát khỏi tội lỗi và tìm kiếm sự cứu rỗi vĩnh cửu. Do đó, 'diễn viên' của bức tranh khảm là Adam và Eve, nhưng cũng có các nhân vật khác và nhiều loài động vật, tất nhiên mỗi loài đều có tải trọng tượng trưng riêng. Công trình tôn tạo, với sự tráng lệ của nó, các gian giữa và nhà thờ.Thay vào đó, cũ hơn nhiều là hầm mộ, được xây dựng vào thế kỷ 11 và đại diện cho một trong những phần thú vị nhất của toàn bộ cấu trúc theo quan điểm kiến trúc. Trên thực tế, đây là hầm mộ lâu đời nhất trong số các hầm mộ Apulian, và tầm quan trọng của nó cũng là do kích thước đáng kể của nó. Hình dạng đặc biệt của hầm mộ, được chia thành 5 gian giữa và 72 giữa các cột và trụ dẫn đến kết luận rằng nó là một dạng thu nhỏ của Mesquita of Cordoba và Nhà thờ Hồi giáo Xanh của Constantinople, xác nhận thêm về sự pha trộn văn hóa mà Otranto có luôn là nhân vật chính. Sự pha trộn văn hóa, cuộc gặp gỡ giữa các dân tộc, sự kết hợp của các phong cách nghệ thuật khác nhau trong nhà nguyện dưới lòng đất được chứng minh bằng một yếu tố quan trọng khác: sự đa dạng và không đồng nhất đáng kinh ngạc của 42 cột mà nó được xây dựng. Trên thực tế, mỗi trong số này có chất lượng và nguồn gốc đá cẩm thạch và đá granit riêng, và các thủ đô khác nhau theo phong cách Ionic, Corinthian, Byzantine và Hồi giáo. Hơn nữa, có thể đến được hầm mộ thông qua hai cầu thang nằm bên trong nhà thờ.