Národní Muzeum (nationalmuseet) står øverst på Wenceslas Square. Grundlagt i 1818, huser det landets ældste og største samling af antikviteter. Denne hovedbygning er imidlertid lukket for genopbygning siden 2011, hvor arbejdet forventes afsluttet i slutningen af 2018. Heldigvis forbliver forskellige andre underkomponenter i museet åbne for besøgende. Disse omfatter et museum for musik, et naturhistorisk museum og et museum for asiatiske, afrikanske og amerikanske kulturer, der ligger i forskellige dele af byen. Når hovedbygningen genåbner på Squareenceslas s .uare, vil den igen give en slående fejring af det tidligere Tjekkoslovakiens historie.
