Na vrhu trga Wenceslas. Osnovana 1818, u njoj se nalazi najstarija i najveća kolekcija antikviteta u zemlji. Međutim, ta Glavna zgrada zatvorena je za obnovu od 2011, a radovi se trebaju završiti krajem 2018. Srećom, različite sub-komponente muzeja i dalje su otvorene posjetiocima. To uključuje muzej muziku, muzej prirodne povijesti, a muzej Azijat, Afrike i Američke kulture, koje se nalazi u razlicitim delovima grada. Kad se glavna zgrada ponovno otvori na Trgu Wenceslas, ona će još jednom pružiti udarnu proslavu historije bivše čehoslovačke.
