Odawara loss oli algselt ehitatud keskel 15. sajandil ja varsti langes kätte Hojo klanni, üks võimsamaid klannide ajal sõdivate riikide ajastu, kes kasutasid seda alusena kontrollida piirkonna ümber tänapäeva Tokyo. 1590. aastal ründas Toyotomi Hideyoshi lossi ja Hojo klanni lüüasaamisega taasühines Jaapan.
1703. aastal hävis loss maavärinas, kuid ehitati kiiresti ümber; veel 1870.aastal lammutati ja müüdi loss ja muud hooned. Pidamine ehitati uuesti ferro-betoonis 1960. aastal Edo perioodi mudelite ja jooniste põhjal. Järgnevatel aastatel taastati ka lossi viivad kolm suurt väravat.
