Construido entre 1550 y 1562 a instancias de Giovanni Roncale, el palacio pretendía ser un signo del ascenso social de la familia Roncale, que se trasladó a Polesine desde los valles bergamascos hacia 1475 y se enriqueció tanto en el espacio de setenta años que llegó a ser miembro del consejo de la ciudad (1545). El edificio, que ocupa la esquina de la actual Via Angeli con la Piazza Vittorio Emanuele II, contrasta los rasgos arquitectónicos del primer Renacimiento de Ferrara del Palacio Roverella con la grandeza del Renacimiento del Véneto. La fachada que da a la plaza se compone de dos órdenes superpuestos: sillar dórico en la planta baja, sobre el que se abren tres grandes arcos con mascarones en las claves, y jónico en el primer piso, donde seis altas ventanas en arco intercaladas con pilastras jónicas dan ritmo al espacio. Es interesante observar cómo termina la fachada en la esquina con Via Angeli: tanto en la planta baja como en el primer piso podemos ver una doble pilastra para subrayar la conclusión del edificio. Sin embargo, esta característica está ausente en la parte final del edificio hacia la torre cívica. Esta anomalía subraya el hecho de que el palacio está realmente inacabado. De hecho, en las intenciones del cliente, el edificio debería haber continuado a lo largo de la plaza, ocupando todas las propiedades que la familia Roncale había comprado en el lado norte de la plaza desde 1516 hasta 1538. Sin embargo, el proyecto era demasiado ambicioso, y la enfermedad y posterior muerte del hermano de Giovanni, Antonio, en el verano de 1550, contribuyeron a la reducción del proyecto original. El proyecto se ha atribuido a menudo al arquitecto veronés Michele Sanmicheli; sin embargo, aunque hay notables elementos estilísticos que pueden atribuirse a Sanmicheli y la atribución está confirmada en la bibliografía, todavía no hay fuentes seguras y el único documento del siglo XVI que se refiere a los trabajadores sólo menciona a los protas genéricos y a los expertos. Aunque inacabado, en el siglo XVI el palacio era uno de los más elegantes de la ciudad, hasta el punto de ser elegido para acoger a Enrique III, rey de Francia y Polonia, en 1574. El monarca expresó su satisfacción por la estancia confiriendo al anfitrión Antonio (hijo de Giovanni Domenico y nieto de Antonio) el honor de Caballero de la Sagrada Orden Militar de San Miguel.