La construcción del Palazzo Rosso tuvo lugar entre 1671 y 1677. El edificio fue diseñado por el arquitecto Pietro Antonio Corradi, mientras que la obra y los trabajos fueron dirigidos por Matteo Lagomaggiore. El edificio tiene una planta en forma de U, derivada de las tipologías aplicadas por Bartolomeo Bianco: las dos alas están unidas por logias que definen el patio interior cuadrado. Las dos alas están unidas por logias que definen el patio interior cuadrado. Cada uno de los dos pianos nobiliarios tiene la disposición habitual, con la logia y el salón en posición axial, y una fila de habitaciones a cada lado. Ridolfo Maria, el hijo mayor, recibió el segundo piano nobile, Gio.Francesco el primero, pero en 1683 Ridolfo murió sin heredero varón y su hermano, que se había convertido en el único propietario, se trasladó al segundo piano nobile, rescató los retratos de sus padres de su sobrina Paola, esposa de Carlo Spinola, e inició la decoración al fresco a lo largo de las habitaciones del segundo piano nobile, sentando las bases para que se extendiera más allá del ala este -terminada a su muerte- a todas las demás habitaciones de los ammezzi. Los artistas que participaron en esta primera intervención decorativa entre 1679 y 1694 fueron Domenico Piola (1627-1703) y Gregorio De Ferrari (1647-1726) y, más tarde, Paolo Gerolamo Piola (1666-1724), ayudados por los cuadraturistas y los decoradores de estuco. Al final de esta primera intervención, el Salón se decoró, con perspectivas en las paredes del boloñés Gio.Enrico y Antonio Haffner de Bolonia, y el fresco de la bóveda, obra maestra de Gregorio De Ferrari, desgraciadamente destruida por los bombardeos de la última guerra; cuatro salas al este, cada una con temas inspirados en una estación del año, y finalmente la logia, a la que, con motivo de estas intervenciones, se le cerraron los arcos, transformándola en una pequeña galería, donde Codazzi pintó las falsas ruinas y Paolo Gerolamo Piola los temas del mito de Diana y Endymion. En la primavera de 1691 se inició una segunda fase decorativa, que en el espacio de un año abarcó las cuatro salas del lado oeste: la sala de la Vida del Hombre y la de las Artes Liberales fueron pintadas al fresco por Gio. Andrea Carlone (1639-1697) con la ayuda de Antonio Haffner para las pinturas de las paredes de la segunda sala, que se abren a Paisajes de Carlo Antonio Tavella (1668-1738); la sala del nicho -que ahora tiene en parte una decoración posterior- fue de nuevo pintada al fresco por Gio.Andrea Carlone y su hermano Nicolò; la última sala fue enteramente obra de Bartolomeo Guidobono (1654-1709), cuya Fucina di Vulcano en la bóveda se perdió lamentablemente y fue sustituida en 1736 por la Gioventù in cimento de Domenico Parodi. Las restauraciones y la finalización de las decoraciones continuaron hasta mediados del siglo XIX y, al mismo tiempo, la colección Brignole - Sale creció en calidad y en número de obras. Unos años después de la muerte de Gio Francesco, se enriqueció con una importante contribución de su suegro Giuseppe Maria Durazzo. Continuando con el mecenazgo artístico de Gio Francesco I estaba su sobrino Gio.Francesco II (1695-1760), que encargó al arquitecto Francesco Cantone la decoración de la fachada del Palazzo Rosso y del Palazzetto contiguo, que en 1746 adquirió su aspecto actual, caracterizado por los característicos prótomos de león que jalonan los arquitrabes de las ventanas de los dos pisos principales, con una referencia precisa al escudo heráldico de la familia Brignole, que representa un león rampante bajo un ciruelo (en dialecto genovés "brignole"). La misión diplomática que emprendió en París entre 1737 y 1739 dio a Gio Francesco II la oportunidad de apreciar el estilo de la Regencia entonces en boga: encargó retratos de él y de su esposa al pintor del rey, Rigaud, y en Génova quiso renovar las habitaciones y el mobiliario según la nueva moda. Este programa incluía también la decoración de Lorenzo De Ferrari, hijo de Gregorio, en la primera sala de las llamadas dependencias del palacio. Esta política de magnificencia artística fue coronada en 1746 por la elección de Gio Francesco II como Dux de la República de Génova. Las nuevas intervenciones, consistentes en la construcción de un nuevo piso en el llamado entresuelo superior, situado por encima del segundo piano nobile, datan de alrededor de 1783, cuando Antonio Julio II (1764-1802) se casó con un miembro vivo y culto de la aristocracia sienesa, Anna Pieri. Desgraciadamente, la serie de salas en cuestión, cuyos temas se inspiraban vagamente en la Ilustración y cuyos motivos ornamentales estaban a caballo entre el estilo Luis XVI y el proto-neoclasicismo, fueron destruidos en gran parte durante los bombardeos de la última guerra. Incluso antes de mediados del siglo XIX, cuando el palacio pertenecía a Antonio Brignole - Sale, los suelos se rehicieron en precioso mármol policromado. La hija mayor de Antonio, María, más conocida en Génova como la Duquesa de Galliera, coheredora del Palacio Rosso a la muerte de su padre, obtuvo la totalidad del usufructo a la muerte de su hermana, y desde su hijo Filippo, nacido del marqués Raffaele De Ferrari, no mostró ninguna inclinación a interesarse por el patrimonio y las tradiciones de las dos familias de las que descendía, en enero de 1874 decidió donar el Palazzo Rosso a su ciudad para "aumentar el decoro y la utilidad" de Génova y, al mismo tiempo, con la clara idea de convertir el edificio en un verdadero monumento al linaje Brignole - Sale.