Construit la inițiativa unui grup de cetățeni care s-a format în sacristie, în primii ani ai secolului al xvi-lea (1522 - 1528), biserica stă pe zona ocupată anterior de o altă clădire sacră (sanctuarul Santa Maria di Campagnola), unde este venerat-o imagine de lemn a fecioarei și a Copilului, care datează din secolul al XIV-lea; și aici, conform tradiției, Papa Urban al II-lea în 1095-ar fi anunțat intenția de a lansa prima Cruciadă în Țara Sfântă.Proiectantul și directorul lucrărilor a fost arhitectul Alessio Tramello din Piacenza.
Biserica are un plan central, după o schemă destul de răspândită în acești ani: se remarcă pentru armonia aranjamentului spațiilor și volumelor organizate într-un mod esențial și echilibrat; un echilibru care, într-un fel, va fi modificat la sfârșitul secolului al XVIII-lea, când intervențiile structurale vor prelungi unul dintre brațe pentru a da formă corului și presbiteriului existent.
Excepționale sunt decorațiunile și frescele care acoperă interiorul. Printre artiștii care au lucrat acolo cu cicluri de lucrări mari, se află Antonio Sacchi numit il Pordenone. Al său, pe peretele de intrare, este Sfântul Augustin și imediat după Capela celor trei regi în întregime fresce de artist, precum și următoarea capelă a Sfintei Ecaterina. Mai presus de toate domină complexul puternic al cupolei care stă în mijlocul crucii grecești: în lanternă este descris Tatăl Etern susținut de o glorie a îngerilor din care coboară personaje și povești ale creștinătății; frescele sunt opera lui Pordenone și sojaro.
Podeaua de marmură în diferite culori este opera artistului milanez Giambattista Carrà (1595), de asemenea notabilă este statuia lui Ranuccio I Farnese de Francesco Mochi (1616).