Érigée à l'initiative d'un groupe de citoyens qui ont formé une fabbriceria, dans les premières années du XVIe siècle (1522-1528), l'église se dresse sur la zone précédemment occupée par un autre bâtiment sacré (le sanctuaire de Santa Maria di Campagnola), où était vénérée une image en bois de la Vierge et de l'Enfant datant du XIVe siècle ; ici, selon la tradition, le pape Urbain II a annoncé en 1095 son intention d'interdire la première croisade en Terre Sainte.L'architecte Alessio Tramello de Piacenza était le concepteur et le directeur des travaux.
L'église a un plan central, selon un schéma assez répandu ces dernières années : elle se distingue par l'harmonie de la disposition des espaces et des volumes organisés de façon essentielle et équilibrée ; harmonie qui, d'une certaine façon, sera modifiée à la fin du XVIIIe siècle lorsque des interventions structurelles allongeront l'un des bras pour donner forme au chœur et au presbytère.
Les décorations et les fresques qui recouvrent l'intérieur sont exceptionnelles. Parmi les artistes qui y ont travaillé avec des cycles de grandes œuvres, il y a Antonio Sacchi dit Pordenone. Sur le mur d'entrée, on peut voir saint Augustin et, immédiatement après, la chapelle des Rois Mages entièrement peinte à fresque par l'artiste, ainsi que la chapelle de Sainte Catherine. Au-dessus de tout, domine le puissant complexe du dôme qui se dresse au milieu de la croix grecque : la lanterne représente le Père éternel soutenu par une gloire d'anges dont descendent des personnages et des histoires du christianisme ; les fresques sont l'œuvre de Pordenone et de Sojaro.
Le sol en marbre de différentes couleurs est l'œuvre de l'artiste milanais Giambattista Carrà (1595), la statue de Ranuccio I Farnese de Francesco Mochi (1616) est également remarquable.
